侯金林：慢性乙型肝炎的個(gè)體化治療

全球超過(guò)3.5億人感染乙型肝炎病毒（HBV），每年導(dǎo)致超過(guò)100萬(wàn)人死于終末期肝病，尤其是在高流行亞太地區(qū)。通過(guò)抗病毒治療抑制HBV DNA至檢測(cè)不到的水平已被證明能顯著減緩疾病進(jìn)展。已批準(zhǔn)的抗病毒藥物有兩類(lèi)，包括干擾素（普通和聚乙二醇化干擾素）和核苷（酸）類(lèi)似物（NUC）（拉米夫定，阿德福韋酯，恩替卡韋，替比夫定和替諾福韋），其中，最新共識(shí)推薦恩替卡韋和替諾福韋作為一線或首選藥物，主要是因?yàn)檫@兩種藥物強(qiáng)抗病毒療效和高基因屏障。然而，由于一線藥物成本高，只有23%的初治患者使用恩替卡韋作為第一個(gè)抗病毒治療藥物，同時(shí)，超過(guò)70%的患者使用拉米夫定/阿德福韋/替比夫定，由此帶來(lái)中國(guó)大型隊(duì)列患者應(yīng)答不理想和/或病毒耐藥。

由于當(dāng)前可用的抗病毒策略應(yīng)答不佳，依賴(lài)探索有價(jià)值的應(yīng)答預(yù)測(cè)因素，應(yīng)在提高抗病毒療效并減少病毒耐藥風(fēng)險(xiǎn)方面作出重大努力。一些post-hoc分析已經(jīng)證實(shí)，治療早期HBV DNA，定量HBsAg，HBeAg應(yīng)答與干擾素或NUC-治療的長(zhǎng)期療效有關(guān)?；谏鲜鼋Y(jié)果，提出了應(yīng)答指導(dǎo)優(yōu)化治療建議，包括RGT策略（基于干擾素）的路線圖概念策略（基于NUC），其療效和實(shí)用性分別已由兩項(xiàng)前瞻性，隨機(jī)對(duì)照研究證明（EXCEL研究和EFFORT研究）。EFFORT 研究顯示替比夫定治療24周后無(wú)早期病毒學(xué)應(yīng)答（HBV DNA水平> 300拷貝/ ml）的患者加用阿德福韋，可顯著提高2年治療療效，提示使用高耐藥藥物如拉米夫定/替比夫定的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并根據(jù)患者的應(yīng)答調(diào)整治療，良好的實(shí)驗(yàn)室支持和患者依從性，也是治療成功的關(guān)鍵因素。

將來(lái)會(huì)有更多關(guān)于抗病毒藥物療效優(yōu)化治療的資料來(lái)自中國(guó)。經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療體制改革，其中包括新的報(bào)銷(xiāo)政策，將會(huì)使患者更容易獲得抗病毒藥物。最終，臨床醫(yī)生將更有機(jī)會(huì)按照國(guó)際和中國(guó)治療建議進(jìn)行治療。此外，臨床實(shí)踐中基于生物標(biāo)志物或生物遺傳標(biāo)志物的抗病毒療法將有可能在現(xiàn)實(shí)生活中實(shí)現(xiàn)。

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