結(jié)直腸癌新藥獲中國(guó)批準(zhǔn)

近日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)抗癌藥Lonsurf（trifluridine/tipiracil，開發(fā)代碼TAS-102），用于先前已接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎(chǔ)的化療、以及可能接受過(guò)或無(wú)法接受抗VEGF生物制劑和（若RAS野生型）抗EGFR療法制劑的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

此次批準(zhǔn)，基于III期臨床研究TERRA的結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在亞洲（包括中國(guó)、韓國(guó)和泰國(guó)）開展，共入組了406例難治性mCRC患者，這些患者接受了至少2種mCRC標(biāo)準(zhǔn)化療方案，并且對(duì)這些化療方案難治或不耐受。研究中，患者被隨機(jī)分配接受TAS-102或安慰劑治療，主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。

該研究的完整結(jié)果已于2017年發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，TAS-102治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低21%、中位總生存期顯著延長(zhǎng)。該結(jié)果驗(yàn)證了在國(guó)際性III期研究RECOURSE中觀察到的OS結(jié)果：與安慰劑組相比，TAS-102治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%、中位OS顯著延長(zhǎng)。

TERRA研究的亞組分析顯示，觀察到的OS受益不受KRAS突變狀態(tài)影響，具體為：TAS-102治療組與安慰劑組相比在野生型KRAS患者中死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%（HR=0.77，95%CI：0.57-1.04，對(duì)數(shù)秩p=0.083）、在突變型KRAS患者中死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17%。TAS-102治療組與安慰劑組相比，在野生型KRAS患者和突變型KRAS患者中觀察到的的中位OS受益結(jié)果相似。

此外，疾病無(wú)進(jìn)展生存期和治療失敗時(shí)間的危險(xiǎn)比（HR）有利于TAS-102治療組。疾病控制率（DCR）方面，TAS-102治療顯著高于安慰劑組。該研究中，TAS-102的耐受性良好，毒性與先前研究報(bào)道一致。

在中國(guó)，結(jié)直腸癌患者人數(shù)呈上升趨勢(shì)，該病是繼肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中國(guó)第五大常見癌癥死因。據(jù)報(bào)道，2018年中國(guó)約有25萬(wàn)人死于結(jié)直腸癌。

Lonsurf（TAS-102）是一種新型口服抗代謝復(fù)方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，F(xiàn)TD可在DNA復(fù)制過(guò)程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導(dǎo)致DNA功能障礙，干擾癌細(xì)胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關(guān)的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

截止2019年8月，Lonsurf已獲全球72個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現(xiàn)有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎(chǔ)的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。此外，Lonsurf于2019年2月在美國(guó)、2019年8月在日本、2019年9月在歐盟被批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，治療轉(zhuǎn)移性胃癌（mGC，包括轉(zhuǎn)移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治療。