全球首款RANKL單抗中國獲批

2019-06-03 08:55:40 家庭醫(yī)生在線

5月22日，NMPA有條件批準(zhǔn)Denosumab（地舒單抗）上市，適應(yīng)癥骨巨細(xì)胞瘤不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的成人和骨骼發(fā)育成熟的青少年患者治療。地舒單抗（狄諾塞麥）是安進(jìn)開發(fā)的first-in-class抗RANKL單抗，藥物于2010年05月26日在歐盟獲得全球首批，并納入第一批臨床急需境外新藥名單，地舒單抗中國獲批將會給骨巨細(xì)胞瘤治療帶來創(chuàng)新療法。

該品種是以境外臨床數(shù)據(jù)支持在中國的免臨床進(jìn)口注冊申請，申請人提供的主要支持性臨床數(shù)據(jù)均在境外獲得。因此，國家藥監(jiān)局綜合各技術(shù)部門意見，于5月21日有條件批準(zhǔn)本品上市，同時要求申請人在本品獲批后繼續(xù)開展在我國的臨床研究，制定并嚴(yán)格執(zhí)行風(fēng)險管理計劃。

中國國內(nèi)有多家企業(yè)正在開發(fā)地舒單抗生物類似藥，這其中綠葉制藥和博安生物開發(fā)的地舒單抗生物類似藥（LY06006）已經(jīng)啟動3期臨床，開發(fā)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥適應(yīng)癥。其他企業(yè)（包括不限于康寧杰瑞、齊魯制藥、華蘭生物、復(fù)宏漢霖）產(chǎn)品處于1期臨床或臨床前。

2010年05月26日，地舒單抗率先在歐盟獲批，至今已經(jīng)獲批用于多個臨床適應(yīng)癥，商品名Prolia， Xgeva。

骨巨細(xì)胞瘤是一種極為罕見且進(jìn)展迅速、富含人核因子活化因子受體配體（RANKL）的原發(fā)性骨腫瘤，表現(xiàn)為在長骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病變。病變表現(xiàn)為高度血管化和侵襲性融骨性病變，并且邊界模糊以及過渡區(qū)較寬。表達(dá)RANKL的單核基質(zhì)細(xì)胞是骨巨細(xì)胞瘤病變的腫瘤組分，基于目前的假說，其作用是募集破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞，引起腫瘤具有侵襲性的溶骨活性。

在骨巨細(xì)胞瘤患者中，地舒單抗對腫瘤基質(zhì)成分所分泌的RANKL的抑制可顯著減少或消除破骨細(xì)胞樣腫瘤相關(guān)巨細(xì)胞。因此，骨質(zhì)溶解減少，巨細(xì)胞腫瘤進(jìn)展減慢，增生性基質(zhì)被致密的非增生性、分化型編織新骨代替，從而改善臨床結(jié)局。

數(shù)據(jù)表明：地舒單抗 vs 安慰劑椎體骨折發(fā)生率為 2.3% vs 7.2%，地舒單抗 vs 安慰劑能夠使患者錐體骨折風(fēng)險降低68%，HR 0.32；可使髖部骨折風(fēng)險降低40%，HR 0.60；非椎骨骨折風(fēng)險降低20%，HR 0.80。