首個骨巨細胞瘤藥在中國獲批

近日，安加維®（英文商品名XGEVA®，通用名：地舒單抗注射液，Denosumab Injection）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長骨且體重≥45 kg）的青少年患者。2018年，安加維®被列入臨床急需境外新藥名單（第一批），進入國家藥品監(jiān)督管理局快速審評通道。此次獲批使得安加維®成為首個，也是目前唯一一個用于骨巨細胞瘤治療的藥物，為患者帶來了控制疾病進展、改善生活質(zhì)量的創(chuàng)新治療選擇。

骨巨細胞瘤是一種組織學(xué)上良性，但常常具有侵襲性的骨骼腫瘤，好發(fā)于20~40歲青壯年人群，女性發(fā)病率略高于男性，約占56.4%。從全球來看，骨巨細胞瘤約占所有骨原發(fā)腫瘤的4%-5%，與歐美人群相比，在中國更為常見，約占所有原發(fā)骨腫瘤的20%。盡管絕大多數(shù)骨巨細胞瘤為良性腫瘤，但若不進行治療，經(jīng)常引起受影響的骨骼完全損壞，導(dǎo)致骨折、關(guān)節(jié)功能障礙或截肢。

骨巨細胞瘤由表達RANKL的基質(zhì)細胞和表達RANK受體的破骨細胞樣巨細胞組成，其發(fā)病機理是RANKL的過度表達引起腫瘤生長和骨質(zhì)破壞。 RANKL是破骨細胞形成、發(fā)揮功能和生存所必需的跨膜或可溶性蛋白；破骨細胞負責骨吸收，從而調(diào)節(jié)骨鈣釋放。安加維®是一種人免疫球蛋白G2（IgG2）單克隆抗體，對RANKL具有高特異性和親和性。 RANK 受體信號傳導(dǎo)促進了骨質(zhì)溶解和腫瘤生長。安加維®通過與RANKL結(jié)合，阻止其激活破骨細胞、破骨細胞前體和破骨細胞樣巨細胞表面的RANK，從而達到抑制腫瘤生長和減少骨破壞的目的。

中國臨床腫瘤學(xué)會肉瘤專家委員會主任委員牛曉輝教授表示：“根據(jù)一項骨巨細胞瘤中國發(fā)病率研究報告，中國骨巨細胞瘤年發(fā)病率估算為1.49~2.57例/100萬，整體來說是一種非常少見的疾病。當前的治療方法主要包括手術(shù)與放療。手術(shù)是骨巨細胞瘤主要的治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。根據(jù)不同研究報道，骨巨細胞瘤刮除術(shù)后的復(fù)發(fā)率為15%~45%。放療在一定程度上可以控制腫瘤的生長，但存在放療后并發(fā)癥及潛在的肉瘤樣惡變風(fēng)險。對于那些不可手術(shù)切除或手術(shù)切除會帶來嚴重功能損傷的患者來說，此前并無獲得中國監(jiān)管部門批準的有效治療藥物。地舒單抗的獲批意味著中國骨巨細胞瘤患者期盼以久的創(chuàng)新治療選擇終于到來，其抑制腫瘤生長和減少骨破壞的雙重作用以及良好的耐受性將為患者帶來疾病治療獲益和生活質(zhì)量的提高?！?/p>

安加維®此項適應(yīng)癥獲批是基于兩項開放標簽的試驗研究結(jié)果，針對復(fù)發(fā)性、無法切除或計劃的手術(shù)切除很可能會造成嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤患者。2017年在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上發(fā)表的該研究最新分析結(jié)果顯示，在可以手術(shù)切除的患者中，80%的患者接受新輔助地舒單抗治療后得到改善：44%接受了對功能影響較小的手術(shù)，37%避免了手術(shù)。在無法手術(shù)切除的患者中，地舒單抗帶來了有效的長期疾病控制，5年無進展生存（PFS）率為88%。

安加維®此前已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐盟委員會（EC）等機構(gòu)的批準。