FDA批準(zhǔn)諾華乳腺癌新藥Kisqali

諾華公司新藥Kisqali（ribociclib）與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，此方案可用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，是美國(guó)婦女第二常見的癌癥。乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。

Kisqali是一種CDK4/6抑制劑。細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)和分裂等過程受到細(xì)胞周期的嚴(yán)格調(diào)控，其調(diào)控機(jī)制在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。而細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑對(duì)于雌激素受體陽性或人類表皮生長(zhǎng)因子受體陽性的乳腺癌患者具有較好的療效。

Kisqali第一次預(yù)先計(jì)劃的中期分析顯示，與來曲唑（letrozole）單獨(dú)使用時(shí)相比，Kisqali治療在無進(jìn)展生存期（PFS）上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。Kisqali曾經(jīng)獲得FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。

此次FDA批準(zhǔn)Kisqali與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案是基于其關(guān)鍵性3期MONALEESA-2試驗(yàn)的良好數(shù)據(jù)。

此試驗(yàn)招募了668名絕經(jīng)后HR +/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且未接受過針對(duì)晚期乳腺癌的全身性治療婦女，與單獨(dú)使用來曲唑14.7個(gè)月（95%CI：13.0-16.5個(gè)月）的效果相比，Kisqali加上芳香酶抑制劑來曲唑可將進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低44% （95% CI： 19.3 months-not reached）；HR=0.556 （95%CI：0.429-0.720）； p <0.0001。同時(shí)，Kisqali+來曲唑顯示了53%的總響應(yīng)率的腫瘤負(fù)荷減少。此外Kisqali +來曲唑方案還顯示了針對(duì)所有患者亞組的治療益處，無論疾病負(fù)擔(dān)或腫瘤位置。

試驗(yàn)中有一半以上的患者服用Kisqali+來曲唑在中期分析時(shí)仍然存活和無進(jìn)展，因此無法確定中位PFS。PFS即無進(jìn)展生存期，是指從隨機(jī)化開始到腫瘤發(fā)生（任何方面）進(jìn)展或（因任何原因）死亡之間的時(shí)間。PFS 的改善包括了「未惡化」和「未死亡」，即間接和直接地反映了臨床獲益，它取決于新治療與現(xiàn)治療的療效 / 風(fēng)險(xiǎn)。在Kisqali3期MONALEESA-2試驗(yàn)隨后的11個(gè)月隨訪和進(jìn)展分析中，研究人員觀察到Kisqali加來曲唑的中位PFS為25.3個(gè)月，來曲唑單獨(dú)使用僅為16.0個(gè)月。該結(jié)果顯示與單獨(dú)使用來曲唑相比，Kisqali+來曲唑的聯(lián)合方案具有優(yōu)越療效和安全性。