美國：投票表決3種COX-Ⅱ抑制劑可以上市

美國食品藥品管理局（FDA）于2月16-18日召開了由專家顧問委員會和公眾參加的聽證會，全面評估COX-Ⅱ抑制劑及相關消炎止痛藥的風險（包括心血管和胃腸道安全性）和利益。

會議于18日認定，西樂葆（塞來昔布）？萬絡（羅非昔布）和Bextra（伐地昔布）這3種在美國上市的COX-Ⅱ抑制劑都有增加發(fā)生心血管不良事件的風險。？在就這些COX-Ⅱ抑制劑是否仍可進行市場銷售的表決結果顯示，多數專家認為COX-Ⅱ抑制劑的利益大于風險，并分別以31：1，17：15，17：13（2票棄權）的投票結果，支持西樂葆、萬絡和Bextra可以繼續(xù)在美國市場銷售。

輝瑞 默克制藥公司在去年9月底自愿停止了萬絡的銷售。對萬絡進行表決后，默克制藥公司提出將考慮萬絡重新上市的問題。但即使投票贊成萬絡可重新上市的專家也說，他們的意見是“有保留的”。

在被問及如果支持西樂葆？萬絡或Bextra上市，應限制哪些人群使用，應建議FDA進一步采取哪些措施以保證用藥安全時，專家們表述了各自的意見：

1、在3種藥品的說明書中加入黑框警告，以通俗易懂的語言提醒此類藥品有隨服用時間延長增加心血管事件發(fā)生的風險；

2、應繼續(xù)監(jiān)測上市后不良反應；

3、繼續(xù)停止針對大眾的廣告；

4、責成廠家進行病人教育，以易懂的語言告知病人此類藥物的風險，FDA提供病人用藥指南；

5、限制使用劑量和（或）療程；

6、作為二線藥物使用；

7、用藥前應有知情同意書；

8、如上市后的安全性觀察或試驗提示COX-Ⅱ抑制劑較其他非甾體抗炎藥更安全，則可適時撤銷黑框警告。

專家們還強調應警惕其他非甾體類抗炎藥的風險，觀察這些藥物心血管不良事件的風險譜。關于萘普生，多數專家認為FDA受公眾壓力太大，過于倉促地發(fā)出警告。雖然萘普生的安全數據多為觀察性研究結果，但其安全性在VIGOR試驗中顯示了一些優(yōu)勢。

專家委員會的決議將提交FDA裁決。FDA承諾會盡快討論，雖然FDA不一定要聽從專家委員會的決定，但通常是會采納專家委員會的建議。

針對新藥上市后安全性研究問題，一些專家提出應于批準新藥上市時即設計上市后的安全性觀察和試驗，并為強制性的。應完善不良反應報告系統，主動開展上市后觀察及試驗，避免僅依靠報告系統及公司數據的片面性。在今后新藥研究中應把安全性作為試驗的終點之一。

在聽證會的公眾發(fā)言階段，共有52名來自美國社會的人員得到分別2分鐘的發(fā)言機會。其中包括美國公民組織的總裁，他表示已將輝瑞公司以刑事罪向聯邦法院提起訴訟。

據悉，此次聽證會是FDA歷史上規(guī)模最大、涉及品種最多、專家最多、跨領域最廣、時間最長的聽證會。聽證會整個過程在一個透明、民主的學術氛圍中進行，公眾及媒體積極參預，把公共危機的研討及合作推到了一個新的高度。

（摘自《中國醫(yī)藥論壇報》及