加拿大發(fā)布針對辛伐他汀增加肌病風(fēng)險的新的安全推薦劑量

2012年11月7日加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了針對辛伐他汀增加肌病/橫紋肌溶解癥風(fēng)險的新的安全推薦劑量。經(jīng)過與加拿大衛(wèi)生部協(xié)商，Merck加拿大有限公司公布了辛伐他汀相關(guān)劑量增加肌病/橫紋肌溶解癥風(fēng)險的重要安全性信息，尤其是80 mg劑量的舒降之（辛伐他汀）。舒降之的推薦劑量范圍增加肌病/橫紋肌溶解癥風(fēng)險亦見于其并用某些藥物的情況。

在冠心病高危患者中，舒降之用于降低心肌梗死、缺血性發(fā)作和總死亡率的風(fēng)險（通過降低冠心病死亡）。使用時需要注意以下幾點：

●辛伐他汀80 mg劑量的常規(guī)使用伴隨著肌病/橫紋肌溶解癥風(fēng)險的增加，尤其在治療的第一年期間。

●推薦的辛伐他汀劑量為5~40 mg/日。40 mg劑量的舒降之

無法達(dá)到降低低密度脂蛋白膽固醇濃度（LDL-C）的療效時，應(yīng)改為具有更低肌肉毒性風(fēng)險的降LDL-C治療。

●辛伐他汀80 mg劑量應(yīng)僅限于在長期服用該劑量而無肌肉毒性的患者，或者對其他他汀類藥物不耐受，且預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險的心血管并發(fā)癥高危患者中使用。

●推薦劑量的辛伐他汀與某些藥物及葡萄柚汁并用會增加肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險。

一項關(guān)于舒降之治療的41413例患者臨床試驗中（其中24747例，約60%的中位隨訪期至少為4年），使用20、40與80 mg/日劑量舒降之

治療的肌病發(fā)生率分別大約為0.03%、0.08%與0.61%。在這些試驗中，嚴(yán)格監(jiān)測患者，并排除了與辛伐他汀有相互作用的藥品。

另外一項舒降之80 mg/日治療的12064例有心肌梗死病史的受試者的臨床試驗中（平均隨訪為6.7年），肌病的發(fā)生率大約為1.0%，使用20 mg/日劑量舒降之治療的患者中肌病的發(fā)生率為0.02%。其中這些肌病約一半發(fā)生在接受治療第一年期間。

對能夠耐受80 mg劑量舒降之的患者，并需要使用與舒降之有配伍禁忌（例如CYP3A4抑制劑，環(huán)孢菌素A、達(dá)那唑、吉非貝齊）藥物或者能夠升高辛伐他汀血漿藥物治療的患者，應(yīng)選擇改用藥物相互作用更小的他汀類藥物進行治療。

推薦劑量的辛伐他汀與某些藥物和食物并用也會增加肌病/橫紋肌溶解癥的風(fēng)險，主要有以下幾點：

●并用維拉帕米、地爾硫卓與氯貝特（吉非貝齊或者非諾貝特）時，辛伐他汀的每日劑量勿超過10 mg;

●并用胺碘酮與氨氯地平時，辛伐他汀的每日劑量勿超過20 mg;

●在接受夫西地酸治療時，應(yīng)對患者進行密切監(jiān)測，并可考慮暫停使用辛伐他汀；

●應(yīng)避免大量攝入葡萄柚汁（每日>1 L）。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局