司美替尼治療肝細(xì)胞癌需聯(lián)合用藥

　　《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，先前未接受過系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者接受司美替尼不能獲得影像學(xué)緩解，且至進(jìn)展時(shí)間短。

　　患者持續(xù)接受推薦的司美替尼100mgbid治療，每21天一個(gè)周期。研究定期對患者進(jìn)行影像學(xué)檢查和藥動(dòng)學(xué)分析。結(jié)果共納入19例患者，其中17例可評估緩解率。大部分（82%）患者有Child-Pugh分級A級肝硬化?；颊叱霈F(xiàn)的毒性反應(yīng)與其他關(guān)于司美替尼的類似研究中非肝硬化患者出現(xiàn)的毒性反應(yīng)一致，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)也與非肝硬化患者一致。該研究未觀察到影像學(xué)緩解，中期分析時(shí)被終止。研究觀察到的至進(jìn)展時(shí)間為8周。

　　在較早前的司美替尼治療轉(zhuǎn)移性膽道癌耐受性研究中，司美替尼治療轉(zhuǎn)移性膽道癌（BC）有一定活性，患者對其耐受性尚可接受。該研究結(jié)果為進(jìn)一步評估司美替尼治療轉(zhuǎn)移性BC提供了依據(jù)。

　　該研究是由多個(gè)研究機(jī)構(gòu)參加的Ⅱ期臨床研究。研究期間，晚期BC患者每日口服100mg司美替尼。研究主要終點(diǎn)是緩解率。所有患者在入組前被要求接受活組織檢查，并接受相關(guān)檢測。結(jié)果顯示，共有28例符合條件的中位年齡為55.6歲的患者入組。39%的患者先前接受過一種系統(tǒng)性治療。3例（12%）患者獲得經(jīng)證實(shí)的客觀緩解，另外17例（68%）患者疾病穩(wěn)定（SD），且其中14例（56%）獲得長時(shí)間的SD（＞16周）?；颊咂骄@得8.6磅的非液體（nonfluid）重量，中位無進(jìn)展生存期和中位總生存期分別為3.7個(gè)月和9.8個(gè)月。患者出現(xiàn)的毒性反應(yīng)輕微，以皮疹（90%）和口腔干燥（54%）最為常見，僅有1例患者出現(xiàn)4級毒性反應(yīng)（乏力）。所有患者均接受了活組織檢查。研究未發(fā)現(xiàn)BRAFV600E突變，2例短期SD患者有KRAS突變，pERK染色陽性與緩解情況不佳有關(guān)。

　　在臨床應(yīng)用司美替尼治療肝細(xì)胞的研究上，仍需進(jìn)一步探究。