肝細胞癌的用藥治療時代

　　化療藥物   HCC對抗腫瘤藥物通常不敏感，加之HCC患者常有肝炎、肝硬化等肝病背景，使化療藥物的療效受到限制，而藥物本身的毒性反應卻凸顯，故臨床很少使用全身化療。

　　靶向藥物

　　隨著對HCC細胞分子生物學的深入理解，肝癌發(fā)病機制的基礎研究及臨床研究均獲得了顯著的進展。HCC的形成、進展及其轉移與多種細胞信號傳導通路相關，靶向治療HCC的嘗試主要集中在兩條信號傳導通路：即作用于血管內皮生長因子受體（VEGFR-2、VEGFR-3）及血小板源性生長因子受體（PDGFR）的血管形成通路和RAS/RAF/MEK/ERK（腫瘤增殖）通路（圖）。因此，阻斷通過Raf-1的信號傳導及VEGF的作用可能會對HCC起到治療作用。

　　針對Raf激酶的口服多靶點藥物索拉非尼已被美國FDA批準用于晚期HCC。兩項大型Ⅲ期隨機對照雙盲研究，即SHARP（全球范圍）研究和Oriental（亞太地區(qū)）研究的初步結果表明：索拉非尼可顯著延長不同地區(qū)和人群中晚期HCC患者的總生存時間（OS）和至疾病進展時間（TTP），且耐受性良好。

　　2008年的NCCN指南將索拉非尼列為晚期HCC患者的一線治療藥物。我國SFDA也已批準索拉非尼用于治療不能手術切除和遠處轉移的HCC。

　　有關索拉非尼與其他治療方法（手術、介入、化療和放療等）聯合應用能否使患者更多地獲益，期待進一步的臨床研究結果。