轉(zhuǎn)移性肝癌應(yīng)該如何用藥輔助治療

　　此法適用于原發(fā)癌根治術(shù)后有可能復(fù)發(fā)者、已知抗癌藥物確實(shí)有效或復(fù)發(fā)時治愈的機(jī)會較小，以及所有輔助療法無不良反應(yīng)者。大多數(shù)患者術(shù)后不需要使用輔助性化療。Duck A和B期的結(jié)直腸癌，術(shù)中常規(guī)作腸系膜和主動脈旁淋巴結(jié)活檢，對指導(dǎo)是否使用輔助性化療有所幫助。雖然肝臟是結(jié)直腸癌切除后常見的轉(zhuǎn)移器官，但發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移者僅占復(fù)發(fā)者的1/4，針對肝臟進(jìn)行輔助化療只能延長部分復(fù)發(fā)者的生存期，因此有必要根據(jù)具體情況選擇性應(yīng)用化療。Taylor等（1979）在結(jié)直腸癌切除后立即經(jīng)門靜脈持續(xù)灌注氟尿嘧啶（5-FU），每天1g共7天。平均隨訪期27個月后發(fā)現(xiàn)治療組43例中有2例肝轉(zhuǎn)移（5%），對照組47例中有13例肝轉(zhuǎn)移（28%），兩組有明顯差異。此項(xiàng)研究雖然令人鼓舞，但是由于兩組不是嚴(yán)格對照的隨機(jī)研究，且隨訪時間較短，尚不能作出肯定的結(jié)論。結(jié)直腸癌輔助性化療的主要問題是缺少有效的抗癌藥物。近年來主張對有適應(yīng)證者長時間用氟尿嘧啶（5-FU）作輔助性化療，并已證實(shí)對部分Duck C期直腸癌確能明顯延長生存期。Higginb等（1984）報道應(yīng)用氟尿嘧啶（5-FU）和洛莫司汀（環(huán)己亞硝脲，Me-CCNU）對切除結(jié)直腸癌標(biāo)本中有1～4個淋巴結(jié)陽性患者做輔助性化療，能明顯延長部分患者的生存期。

　　目前已知有多種氟尿嘧啶的增效藥物，作用各不相同，但均系在細(xì)胞代謝水平上影響氟尿嘧啶（5-FU）對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，如羥基脲（Hydroxyurea）可使腫瘤細(xì)胞同步化，定期給甲氨蝶呤能增加細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶（5-FU）的積聚。Torobian等（1984）報道間斷應(yīng)用全靜脈高營養(yǎng)能改變腫瘤細(xì)胞的代謝，增強(qiáng)甲氨蝶呤和多柔比星（阿霉素）的療效。

　　增加腫瘤組織內(nèi)的相關(guān)藥物濃度，以改進(jìn)治療指數(shù)的方法有用抗體或脂質(zhì)體做導(dǎo)向治療、用減毒化合物特異性阻斷藥物的毒性反應(yīng)或刺激骨髓增生，以及充分發(fā)揮全植入式藥物釋放系統(tǒng)（DDS）的作用等。Order等（1980）用放射性核素碘標(biāo)記抗CEA和抗鐵蛋白單抗做腫瘤導(dǎo)向治療。Uozmi等（1982）報道雙途徑灌注化療（two route infusion chemotherapy），即經(jīng)腫瘤供血動脈灌注抗癌藥物，同時經(jīng)周圍靜脈給解毒藥。改進(jìn)區(qū)域性全植入式藥物釋放系統(tǒng)可借助于減緩腫瘤的供血流速而增加每次給藥的濃度。方法有加作肝動脈結(jié)扎、輸注降解微球阻斷供血動脈、用有球囊的導(dǎo)管裝置以及用血管收縮藥如腎上腺素、血管緊張素或加壓素等。尚有用含藥的非降解微球或經(jīng)肝動脈輸注碘化油等。

　　肝臟隔離灌注技術(shù)是在最大限度釋放抗癌藥物到達(dá)肝臟的同時最低限度地減少藥物向體循環(huán)泄漏。此法雖已有臨床應(yīng)用的報道，但是與區(qū)域性灌注同樣都受到肝臟毒性的限制，亦不能用于治療肝外的病變。聯(lián)合藥物與高溫并用療法目前仍處于試驗(yàn)發(fā)展階段。目前有一系列的離子親和藥物如甲硝唑等作為放射增敏劑應(yīng)用于臨床，其原理是在壞死的腫瘤細(xì)胞和氧供良好的腫瘤細(xì)胞之間存在有對放射線不敏感的低氧供的腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞仍有增生分裂的能力，如用增敏劑后則有被放射殺傷的可能性。此外，甲硝唑結(jié)合射頻高溫和肝動脈灌注抗癌藥物療法目前仍處于臨床試用階段。今后治療繼發(fā)性肝癌最重要的研究方向仍期待于篩選出更多有效的抗癌藥物。