透視聯(lián)合化療治療進(jìn)展期胃癌

目前推薦的聯(lián)合化療方案仍然是以氟脲嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案或在此基礎(chǔ)上的三藥聯(lián)合方案。隨著分子靶向藥物在多個(gè)實(shí)體瘤研究中進(jìn)一步證實(shí)可延長(zhǎng)生存，其在進(jìn)展期胃癌中的聯(lián)合應(yīng)用能否改善生存成為新的研究熱點(diǎn)。

國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)上，有關(guān)專家介紹聯(lián)合化療治療胃癌的情況

Van Cutsem等報(bào)告了曲妥珠單抗聯(lián)合5-FU/卡培他濱+順鉑（CDDP）對(duì)比單獨(dú)化療治療HER2陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌的研究結(jié)果（ToGA研究）。兩組患者中亞洲人群分別占53%和56%，腸型胃癌分別占76.8%和74.2%，中位OS分別為13.8個(gè)月與11.1個(gè)月（HR=0.74，P=0.0046）。亞組分析顯示，HER2表達(dá)IHC++/FISH+或IHC+++患者中位OS分別為16.0個(gè)月與11.8個(gè)月（HR=0.65）；腸型胃癌是預(yù)后良好因素，而彌漫性胃癌是預(yù)后不良因素；總RR分別為47.3%與 34.5%（P=0.0017）；兩組不良事件無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，盡管左心室射血分?jǐn)?shù)下降治療組高于對(duì)照組（5.9% vs。 1.1%）（摘要號(hào)LBA4509）。

分析：ToGA研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合化療比單獨(dú)化療顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性進(jìn)展期胃癌的總生存期，16個(gè)月的中位OS亦是目前關(guān)于進(jìn)展期胃癌化療獲得的最長(zhǎng)中位生存時(shí)間。同時(shí)HER2陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)烈，治療效果越佳，如參照乳腺癌治療指南，將患者人群定義為HER2 FISH+，推測(cè)患者的生存獲益可能更佳。研究中亞洲患者比例較高，而亞洲患者胃癌類型以腸型為主，腸型胃癌總體預(yù)后優(yōu)于彌漫性胃癌，這可能是導(dǎo)致生存期較長(zhǎng)的原因之一。因?yàn)槲鞣絿?guó)家人群以彌漫型胃癌為主，而此類型HER2陽(yáng)性率僅為6%，所以ToGA研究結(jié)果似乎在東方人群中獲益更高。不良反應(yīng)方面，盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但曲妥珠單抗的中位治療時(shí)間僅為4.9個(gè)月，短于既往乳腺癌研究中的治療時(shí)間，故延長(zhǎng)曲妥珠單抗治療時(shí)間可能會(huì)出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的增加。

最局限：S-1/CDDP比較5-FU/CDDP治療進(jìn)展期胃癌

日本是胃癌高發(fā)國(guó)家，其關(guān)于進(jìn)展期胃癌化療的總體獲益高于西方國(guó)家，特別是S-1在日本治療進(jìn)展期胃癌獲得的成功引起的多個(gè)國(guó)家的關(guān)注。但由于東西方種族的差別，S-1能否在西方胃癌患者中取得相同的結(jié)果一直存在爭(zhēng)議，但既往關(guān)于S-1研究缺乏大樣本多中心對(duì)照研究結(jié)果，故始終未能得出最終結(jié)論。

Ajani等報(bào)告S-1治療進(jìn)展期胃癌的FLAGS研究未得出優(yōu)效性結(jié)果，CS組（S-1/CDDP）與CF組（5-FU /CDDP）中位OS分別為8.6個(gè)月與7.9個(gè)月（HR=0.92，P=0.1983），亞組分析中彌漫性胃癌CS組與CF組OS分別為9.0個(gè)月與7.1個(gè)月（P=0.04）（摘要號(hào)4511）。

研究方案中CS組CDDP劑量低于CF組（75 mg/m2 vs。 100 mg/m2 ），可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，同時(shí)CDDP低劑量也可能造成了CS組不良反應(yīng)相對(duì)較低。亞組分析中CS組彌漫型胃癌患者生存獲益大于CF組，但由于未進(jìn)行多因素分析，故結(jié)果應(yīng)慎重分析。研究中兩組最終OS均不理想，CF組的結(jié)果也與近年來(lái)類似研究有很大差距，可能參與研究的患者分期很晚，或研究過(guò)程中質(zhì)量控制較差，此研究結(jié)果的發(fā)布將使S-1短期內(nèi)止步于歐美國(guó)家胃癌的治療。但在亞洲還是有很大差別的。目前S-1在多數(shù)國(guó)家尚未廣泛使用，治療進(jìn)展期胃癌的臨床價(jià)值還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。