紫杉醇聯(lián)合化療治療胃癌43例

胃癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率位居各種惡性腫瘤首位。由于起病隱襲，癥狀不典型，早期診斷困難，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)。對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及晚期不能手術(shù)的胃癌患者，全身化療成為其姑息治療的主要手段。文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合化療治療胃癌的有效率約為30%～50%。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者應(yīng)用紫杉類藥物為主的聯(lián)合化療治療晚期胃癌療效明顯。我們采用紫杉醇聯(lián)合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌43例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料本院收治的晚期胃癌共43例， 均經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷，其中男26例，女17例；年齡36～72歲，中位年齡52歲。病理分型：腺癌31例，粘液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌5例。初治者28例，復(fù)治者15例，復(fù)治者既往均未使用過(guò)泰素，距末次治療時(shí)間1個(gè)月以上。K評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上。心、肝、腎功能及血象正常。有可測(cè)量病灶，并伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肝轉(zhuǎn)移20例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，肺轉(zhuǎn)移3例，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。

1.2 給藥方法 紫杉醇（PTX）135mg/m2， 靜滴3h， 第1天； CF 200mg/ m2靜脈滴注2h， 給予氟脲嘧啶（5Fu）200mg/m2靜脈推注， 后續(xù)5Fu 3 000mg/ m2， 持續(xù)靜脈輸注泵泵注48h， 持續(xù)靜脈輸注泵是采用便攜式輸注泵， 總?cè)萘?00ml。 21天為1周期， 至少應(yīng)用3周期后評(píng)定療效。 所有患者在應(yīng)用PTX前均嚴(yán)格按照藥物說(shuō)明書(shū)要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生， 靜脈化療前30min常給予5HT3受體阻滯劑預(yù)防嘔吐。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)主要采用CT觀察原發(fā)病灶大小，雙徑測(cè)量。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤客觀指標(biāo)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR為有效率。毒副反應(yīng)按WHO（1998年）標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理均在A11.0統(tǒng)計(jì)軟件上進(jìn)行，以P<0.05作為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 43例中2例不能進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中1例因肝功能損害較重而停止，另1例因重度腹瀉而終止化療?？稍u(píng)價(jià)療效的41例中，CR 4例，PR 21例， SD 12例， PD 4例，近期客觀有效率60.95%，中位TTP為8.3個(gè)月。其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性意義。

2.2 生活質(zhì)量 按意向性分析（ITT分析）41例患者K評(píng)分，療前73.57±12.78分，療后84.74±12.09；QOL評(píng)分，療前42.03±7.75，療后58.42±7.85。經(jīng)t檢驗(yàn)，t值分別為0.0012和0.013，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明治療前后生活質(zhì)量有改善。

2.3 毒副反應(yīng) 全組43例中41例可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主，發(fā)生率68.29 %（Ⅲ度7.31 %），貧血及血小板減少相對(duì)較輕，胃腸道反應(yīng)主要為輕度食欲下降和惡心，發(fā)生率24.3%，以Ⅰ度為主；脫發(fā)發(fā)生率較高，達(dá)63.4%，Ⅲ度4.87%?？谇谎准笆肿憔C合癥發(fā)生率較低，均為Ⅰ度。過(guò)敏反應(yīng)是PTX的嚴(yán)重不良反應(yīng)，由于化療前已行正規(guī)的抗過(guò)敏處理，本組僅見(jiàn)4例，主要表現(xiàn)為面部潮紅，持續(xù)1～2天后緩解。全組未見(jiàn)支氣管痙攣所致呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹等嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。對(duì)于ECOG 0～2分，不能手術(shù)的晚期胃癌患者，聯(lián)合化療與最佳支持治療相比能顯著延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。局部進(jìn)展及轉(zhuǎn)移（N3或M1）期的胃癌的化療是當(dāng)前臨床研究的難點(diǎn)，既往晚期胃癌化療基本以5Fu及其衍生物為主，臨床上較多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。目前最佳的治療方案仍在探討中，聯(lián)合化療用藥，目前尚沒(méi)有公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方案。

近年抗腫瘤新藥的研究和臨床應(yīng)用，使晚期胃癌的全身化療取得了可喜的進(jìn)步。PTX屬于抗微管藥，能特異性結(jié)合到腫瘤細(xì)胞微管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀，并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，PTX單藥治療晚期胃癌有效率17%～23%。早期Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示PTX和其他藥物無(wú)交叉耐藥也沒(méi)有毒性相加或重疊。KIM等使用PTX、5Fu和CDDP治療晚期胃癌取得51%的有效率，明顯優(yōu)于CDDP和5Fu傳統(tǒng)聯(lián)合方案。傳統(tǒng)藥物5Fu可抑制細(xì)胞的DNA和RNA的復(fù)制，對(duì)增殖細(xì)胞中各時(shí)相均有作用，仍是當(dāng)今胃癌聯(lián)合化療的主要藥物之一，由于其藥物在肝、腹膜、胃腸內(nèi)濃度高，大部分于給藥4小時(shí)排除，半衰期短，屬于細(xì)胞周期特異性藥物，采用持續(xù)輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5Fu不斷作用于腫瘤細(xì)胞提高療效。CF是5Fu的生化調(diào)節(jié)劑，有報(bào)道5Fu/CF雙周方案治療局部進(jìn)展轉(zhuǎn)移胃癌，有效率為43.5%，無(wú)Ⅱ度以上不良反應(yīng)。此方法的特點(diǎn)是將5Fu應(yīng)用的兩大新進(jìn)展結(jié)合起來(lái)，采用持續(xù)灌注并間歇給藥，減少了不良反應(yīng)。關(guān)于PTX聯(lián)合5Fu/CF化療方案已見(jiàn)多例報(bào)道，與含新藥草酸鉑（LOHP）聯(lián)合化療相比，療效相近，但在PTX與5Fu給藥劑量、時(shí)間上不盡相同，有雙周方案、三周方案等。

針對(duì)晚期胃癌患者一般情況欠佳，化療反應(yīng)耐受性差（尤其胃腸道的反應(yīng)），在控制腫瘤的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療應(yīng)盡量減少毒副反應(yīng)已形成共識(shí)。本試驗(yàn)采用PTX聯(lián)合5？Fu/CF化療方案治療晚期胃癌41例，總有效率為60.95%，中位生存期為8.3個(gè)月，減少了傳統(tǒng)順鉑入組所致的惡心嘔吐等較重的胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率為24.3%，僅見(jiàn)于Ⅰ度。三周方案雖然使化療時(shí)間延長(zhǎng)，但患者能更好的耐受化療所致的不良反應(yīng)，靜脈輸注泵采用電子脈沖方式控制藥物輸注間隔及劑量，能較持久、有效的維持5？Fu的血藥濃度，控制作用時(shí)間，并使用方便，患者可隨身攜帶。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、脫發(fā)、手足綜合癥、血小板減少等，白細(xì)胞下降68.29%，但Ⅲ～Ⅳ級(jí)下降僅為7.31%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

綜上所述，PTX聯(lián)合5Fu/CF治療晚期胃癌有較好的療效，毒性反應(yīng)輕可耐受，值得在臨床上推廣。