非奈利酮III期臨床研究至兒童與青少年慢性腎病患者

*與成年人一樣，兒童和青少年慢性腎病患者對于延緩疾病進(jìn)展和保護(hù)腎功能的新療法具有很強(qiáng)的需求。

*III 期臨床FIONA 研究將評估非奈利酮在患有慢性腎病，且蛋白尿嚴(yán)重增加的兒科患者中的作用。

2021年11月15日，拜耳宣布啟動 FIONA 臨床研究，這是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床研究，評估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，非奈利酮用于慢性腎病和蛋白尿嚴(yán)重增加的兒科患者的有效性、安全性和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)。該研究的主要目的是證明在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 （ACE） 抑制劑或血管緊張素 II 受體阻滯劑 （ARB）基礎(chǔ)上，非奈利酮在降低這些患者的尿蛋白方面優(yōu)于安慰劑。主要臨床終點(diǎn)是從基線到治療 6 個月尿蛋白肌酐比值（UPCR）的變化。

海德堡大學(xué)醫(yī)院兒科教授兼小兒腎病科主任 Franz Schaefer 博士說：“慢性腎病是一種罕見，但具破壞性的疾病，影響各個年齡段的兒童。盡管之前的研究工作取得一定成果，但患病兒童疾病仍會進(jìn)展，并出現(xiàn)蛋白尿，這是腎功能下降的一個重要的、可逆轉(zhuǎn)的風(fēng)險因素。我們需要新的治療方法來針對這一風(fēng)險因素，同時新療法能與現(xiàn)有療法協(xié)同工作，F(xiàn)IONA 臨床研究成功對慢性腎病患病兒童及家人具有重要意義。”

蛋白尿是兒童慢性腎病進(jìn)展的重要可逆轉(zhuǎn)危險因素。醛固酮介導(dǎo)的腎臟鹽皮質(zhì)激素受體激活會通過促進(jìn)組織炎癥和損傷來引發(fā)惡性循環(huán)。非奈利酮是一種非甾體、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，在臨床前研究中已顯示可阻斷鹽皮質(zhì)激素過度激活的有害影響，進(jìn)而有助于延緩慢性腎病進(jìn)展和避免心血管損傷。

在患有1-4 期慢性腎病伴2 型糖尿病的廣泛成年患者群中進(jìn)行的兩項非奈利酮III 期臨床FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD研究已經(jīng)完成，證明非奈利酮對慢性腎病伴2型糖尿病患者的腎臟和心血管結(jié)局的治療獲益，而且該藥在各項研究中表現(xiàn)出一致的安全性。FIDELITY是一項預(yù)先設(shè)定的，針對FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD 研究進(jìn)行的匯總分析，在處于各個疾病階段的13，000多名慢性腎病伴2型糖尿病患者中評估非奈利酮對腎病進(jìn)展，以及致命和非致命心血管事件發(fā)生的影響。

拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會成員，研發(fā)負(fù)責(zé)人Christian Rommel博士說：“在迄今為止最大的、有13，000 多名慢性腎病伴2 型糖尿病患者參加的III 期臨床研究中，非奈利酮已經(jīng)被證明具有改善腎臟和心血管結(jié)局的潛力，新的 FIONA研究將我們對非奈利酮的臨床研究擴(kuò)展到患有慢性腎病的兒童和青少年，這類患者對于延緩疾病進(jìn)展和盡可能長時間保持腎功能的新療法有很高需求?！?/p>

計劃中的FIONA III 期臨床研究將在大約 200 名慢性腎病患者中評估在標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上非奈利酮與安慰劑之間的差別?；颊邔⒁?2：1 的比例隨機(jī)接受體重調(diào)整劑量的非奈利酮或安慰劑，以及個性化最優(yōu)劑量的ACEI 或 ARB。

2021年7 月，非奈利酮在美國獲批，以商品名Kerendia？上市。美國FDA批準(zhǔn)依據(jù)是FIDELIO-DKD III期臨床研究陽性結(jié)果。目前，非奈利酮已經(jīng)在歐盟和中國等國家地區(qū)提出上市申請，正處于審評狀態(tài)。

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