日專家：干細胞培育出人眼前體

來自日本神戶理化研究所發(fā)育生物學研究中心（CBD）的干細胞生物學家Yoshiki Sasai在體外模擬哺乳動物器官發(fā)育的努力獲得了讓人“大開眼界”的成功，他在實驗室中培育出了人眼前體。

這種稱之為視杯（optic cup）的結(jié)構(gòu)直徑為550微米，包含多層視網(wǎng)膜細胞其中包括光感受器（photoreceptor）。這一成果為人們帶來了希望有一天醫(yī)生或許能夠在診所里修復(fù)受損的眼睛。Sasai在上周報告了他的研究發(fā)現(xiàn)，然而對于參與日本橫濱年度干細胞研究國際協(xié)會會議的研究人員而言，最令人興奮的事情是在沒有Sasai和研究小組干預(yù)的情況下視杯形成了其結(jié)構(gòu)。

英國劍橋大學干細胞研究中心主任Austin Smith說：“它的結(jié)構(gòu)真的不同尋常�！�

直到近期，干細胞生物學家們都只能夠?qū)⑴咛ジ杉毎�培育出二維薄片。然而在過去的4年里，Sasai利用小鼠胚胎干細胞培育出了組織良好的三維結(jié)構(gòu)，如大腦皮層、腦下垂體和視杯組織。他的最新成果標志著首次有人用人類細胞取得了類似的壯舉。

常見的模式

人類視杯各部分基本上是以與小鼠視杯中那些相同的順序生長。這再次證實了一個生物學教訓(xùn)：這種復(fù)合物形成的指令是來自細胞內(nèi)，而非依賴外部的觸發(fā)。

在Sasai的實驗中，視網(wǎng)膜前體細胞自發(fā)地形成了一個上皮組織細胞球，然后向外凸起形成了眼泡（eye vesicle）。這一柔韌的結(jié)構(gòu)隨后自身折疊形成了一個小袋，生成了視杯，這種視杯具有外壁（視網(wǎng)膜上皮）以及包含光感受器、雙極細胞和神經(jīng)節(jié)細胞等多層視網(wǎng)膜細胞的內(nèi)壁。Sasai 說：“這解決了一個長期的爭議即視杯的發(fā)育是受到內(nèi)部還是外部指令的驅(qū)動�！�

人類和小鼠視杯發(fā)育過程的時間上存在一些細微的差異。但是最大的不同在于大小：人類視杯的直徑大小鼠2倍，體積大10倍�！八�大且厚，”Sasai說。與在體內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)育中看到的那些相似，其比值非常的顯著�！按笮∈羌毎�固有的，這一事實非常的有趣，”洛杉磯南加州大學干細胞生物學家Martin Pera說。

以眼還眼

這一成果有可能對臨床造成很大的變化。科學家們不斷地在移植細胞中取得成功：上個月，倫敦大學學院的一個研究小組證實干細胞衍生的光感受器移植能夠恢復(fù)小鼠的視力。但是移植只涉及桿狀光受體，而不包括錐形光受體，只能讓受者看到模糊的圖像。Sasai有組織的分層結(jié)構(gòu)使得整合的光感受器組織有望在某天獲得移植。這一發(fā)育過程還適用于治療特殊疾病，構(gòu)建的組織材料可用于移植和凍存。

Sasai強調(diào)視杯中的細胞是“純”的，不同于二維聚集體中的那些細胞可能仍然包含胚胎干細胞。這樣減少了那樣的細胞移植可能形成癌性生長或無關(guān)組織碎片的憂慮�！斑@就像從一棵樹上拽下一個蘋果，你不會期望內(nèi)面生長有鐵，你沒有更多的理由預(yù)期在這些眼睛中長出骨來，”Sasai說。

理化研究所發(fā)育生物學研究中心的眼科醫(yī)生Masayo Takahashi已經(jīng)開始將來自這一視杯的視網(wǎng)膜薄層移植到小鼠。她計劃在今年年底用猴子完成同樣的試驗。最大的問題是移植的組織將是否會整合到天然組織中。

臨床醫(yī)生和干細胞生物學家也會想知道重復(fù)Sasai的成功到底有多么容易。一些與會人員曾經(jīng)嘗試用人類細胞再現(xiàn)Sasai的小鼠實驗，但沒有獲得成功。“我們需要知道它是如何的功能強大，多么具有可重現(xiàn)性，”Smith說。

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（責任編輯：陳奕萍 ）