Lancet子刊發(fā)表！中山六院鄧艷紅教授團(tuán)隊首創(chuàng)免激素止吐方案，有望改寫止吐指南

近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腫瘤中心鄧艷紅團(tuán)隊完成了一項阿瑞匹坦聯(lián)合帕洛諾司瓊（AP）對比地塞米松聯(lián)合帕洛諾司瓊（DP）預(yù)防化療相關(guān)的惡心嘔吐（CINV）的前瞻性Ⅲ期臨床研究。團(tuán)隊首次證實，對于接受中致吐化療（MEC）FOLFOX方案的結(jié)直腸癌患者而言，在聯(lián)合帕洛諾司瓊的情況下，阿瑞匹坦替代地塞米松更能有效預(yù)防CINV。

地塞米松是一種廣泛用于預(yù)防和治療CINV的糖皮質(zhì)激素。盡管它可能引起高血糖、消化不良、失眠等諸多副作用，但由于止嘔效果突出，地塞米松仍然是國際、國內(nèi)化療止吐指南中難以替代的基礎(chǔ)性藥物。然而地塞米松可能通過多個層面發(fā)揮免疫抑制作用，其是否影響包括化療及免疫治療的抗腫瘤療效目前尚未可知。另外，地塞米松是否可在止吐治療中被替代，目前醫(yī)學(xué)界尚無前瞻性隨機(jī)對照研究證實。

相關(guān)研究成果近日發(fā)表于國際知名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（IF=17.033），題目為“Aprepitant plus palonosetron versus dexamethasone plus palonosetron in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with moderate-emetogenic chemotherapy： A randomized， open-label， phase 3 trial”。其中，程怡博士、吳澤華博士、史李鑠研究員、沈才路博士為論文第一作者，鄧艷紅教授為通訊作者。

該研究是在中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院開展進(jìn)行的一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、Ⅲ期試驗。研究入組既往未接受任何化療、計劃接受mFOLFOX6（奧沙利鉑、亞葉酸和5-氟尿嘧啶）方案的結(jié)直腸癌患者。主要終點是完全緩解率，完全緩解定義為在化療開始的整個階段（0-120小時）沒有嘔吐和沒有使用解救藥物。次要終點是急性期（0-24小時）和延遲期（25-120小時）的完全緩解率、惡心評分、首次嘔吐發(fā)作或使用解救藥物的時間、解救藥物的頻率和止吐治療的不良反應(yīng)。

自2017年9月1日至2019年10月23日，共入組320名符合條件的患者，1：1隨機(jī)分配到AP組和DP組，最終315名患者被納入改良意向治療人群分析集，其中DP組155名，AP組160名。在整個階段（88.8% vs。 74.2%，P=0.0010）和延遲期（90.6% vs。 75.5%，P<0.0001），AP組獲得CR的比例顯著高于DP組，急性期兩組的CR率無顯著差異。另外，整個階段DP組患者報告的失眠（P<0.0010）、消化不良（P=0.038）和潮紅（P=0.001）的發(fā)生率顯著高于AP組。

本研究中，研究團(tuán)隊同時探索性分析了第一周期化療前后外周血細(xì)胞數(shù)量的變化，觀察到DP組中B細(xì)胞下降的頻數(shù)較AP組多，差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（58.6% vs。 45%，P=0.066），但趨勢明顯。本研究只分析了一個療程前后的血液變化，因此不能排除地塞米松對免疫功能的抑制作用。總而言之，在接受MEC方案的患者中，阿瑞匹坦聯(lián)合帕洛諾司瓊在預(yù)防CINV方面優(yōu)于地塞米松聯(lián)合帕洛諾司瓊。在聯(lián)合MEC的免疫治療中，地塞米松在預(yù)防CINV中的地位可以減弱。

鄧艷紅教授指出，該項研究成果不僅有利于提高患者在化療期間的舒適感，對中致吐化療方案止吐的臨床策略選擇同樣具有重要參考價值。隨著免疫治療的興起，尤其在免疫治療聯(lián)合化療中，該研究提出替代地塞米松的止吐方案具有重要意義。