全國(guó)腫瘤防治宣傳周 肺小結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷是實(shí)現(xiàn)肺癌早診的關(guān)鍵

4月15日 - 4月21日是第27屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周，今年的主題是“健康中國(guó)健康家 — 關(guān)愛(ài)生命科學(xué)防癌”。

世衛(wèi)組織日前發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)癌癥1929萬(wàn)例，其中我國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%。而我國(guó)新發(fā)癌癥病例中，肺癌以82萬(wàn)例居第一位。2020 年中國(guó)癌癥死亡人數(shù) 300 萬(wàn)，肺癌死亡人數(shù)高達(dá) 71 萬(wàn)，占癌癥死亡總數(shù)的 23.8%。

由于肺癌早期癥狀并不明顯，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，患者多為中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。國(guó)內(nèi)每年有近80萬(wàn)新發(fā)肺癌患者，其中75%肺癌患者確診時(shí)已為Ⅲ-Ⅳ期，5年生存率不足20%。因此早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，成為肺癌防治工作的重中之重。

《健康中國(guó)行動(dòng)（2019—2030年）》之癌癥防治行動(dòng)中明確提出，“到2022年和2030年目標(biāo)實(shí)現(xiàn)：我國(guó)總體癌癥患者5年生存率分別不低于43.3%和46.6%；高發(fā)地區(qū)重點(diǎn)癌種早診率達(dá)到55%及以上并持續(xù)提高；基本實(shí)現(xiàn)癌癥高危人群定期參加防癌體檢?！币虼耍占胺伟┓乐沃R(shí)，提升肺癌早篩早診早治意識(shí)，從而提升肺癌患者生存率，對(duì)于“健康中國(guó)2030”目標(biāo)實(shí)現(xiàn)具有重要的意義。

早診早治是提高肺癌患者生存率的關(guān)鍵

大量研究表明，早期腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率遠(yuǎn)高于中晚期腫瘤患者，患者如果能在早期被發(fā)現(xiàn)并得到有效治療，其治療效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于中晚期治療效果。

“早期肺癌患者在接受手術(shù)根治切除后，10年存活率可達(dá)90%以上?！敝袊?guó)肺癌防治聯(lián)盟主席、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任白春學(xué)教授表示。

但現(xiàn)實(shí)是，我國(guó)肺癌患者的5年生存率并不容樂(lè)觀。白春學(xué)教授提到了另外一組數(shù)據(jù)：“20年前我國(guó)肺癌患者的5年生存率僅為8%，如今已提高到19.7%，但仍然低于20年前美國(guó)20%、日本21%的水平”?！吨袊?guó)肺癌篩查與早診早治指南（2021，北京）》中援引數(shù)據(jù)顯示：肺癌5年生存率隨著診斷分期的升高而降低。其中I期患者的5年生存率為55.5%，而Ⅳ期僅為5.3%。

因此，早診早治是提高肺癌患者生存率的關(guān)鍵。白春學(xué)教授指出，對(duì)于肺癌的早診早治，當(dāng)前面臨過(guò)度治療及診斷延誤這兩個(gè)主要問(wèn)題?！盎颊弑徊槌龇谓Y(jié)節(jié)后，如果先治療后診斷，容易出現(xiàn)過(guò)度治療的問(wèn)題，因?yàn)?5%左右的肺結(jié)節(jié)都并非肺癌。但如果不第一時(shí)間治療，在反復(fù)隨訪中就可能出現(xiàn)延誤診斷的問(wèn)題?！?/p>

據(jù)此，白春學(xué)教授表示：“要平衡肺癌早期診斷延誤和過(guò)度治療問(wèn)題，就需要借助更加先進(jìn)的肺癌早期診斷技術(shù)。而早期肺癌往往以肺部小結(jié)節(jié)的形態(tài)呈現(xiàn)，因此肺癌早診早治的關(guān)鍵是肺部小結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷和科學(xué)規(guī)范的及時(shí)處理”。

“通過(guò)CT影像和循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）檢測(cè)的綜合結(jié)果分析，讓我和醫(yī)生都確定開(kāi)了這一刀?！币幻蜓g盤(pán)疼痛去醫(yī)院就診的患者無(wú)意中被查出肺結(jié)節(jié)（7mm），在醫(yī)生的建議下，他另外加做了CAC檢測(cè)，結(jié)果顯示為高風(fēng)險(xiǎn)，惡性程度高，綜合影像CT和CAC的檢測(cè)結(jié)果分析，醫(yī)生建議盡快手術(shù)。

于是，這名患者在腰部手術(shù)康復(fù)后的第二個(gè)月又進(jìn)行了肺結(jié)節(jié)切除手術(shù)，手術(shù)后，組織病理確診結(jié)果是微浸潤(rùn)腺癌，屬于早期肺癌?！叭绻?dāng)時(shí)沒(méi)有CAC輔助診斷技術(shù)，對(duì)于肺結(jié)節(jié)良惡性的不確定性，醫(yī)生也不敢確定手術(shù)的決定是否正確，如果猶豫反復(fù)回訪復(fù)查，又可能導(dǎo)致延誤診斷，加速病情的發(fā)展，我很慶幸自己果斷及時(shí)的做了手術(shù)?！边@名患者說(shuō)到。

肺癌早診早治的痛點(diǎn)：肺小結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷

據(jù)東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院相關(guān)專家在2018年第三屆肺結(jié)節(jié)診治與肺癌早篩峰會(huì)上亮出的數(shù)據(jù)顯示：目前中國(guó)有1億肺結(jié)節(jié)患者，其中有8000萬(wàn)人都是小于8mm的小結(jié)節(jié)。

肺癌傳統(tǒng)的檢查和診斷的手段有：PET-CT、經(jīng)皮穿刺活檢、低劑量螺旋CT（LDCT）等，但上述手段對(duì)小于10mm的肺結(jié)節(jié)都難以實(shí)現(xiàn)良惡性鑒定。LDCT的應(yīng)用是早期肺癌篩查的一項(xiàng)重要突破，美國(guó)國(guó)家肺癌篩查試驗(yàn)（NSLT）的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示，與X線胸片相比，LDCT可降低20%的肺癌死亡率，但該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，LDCT假陽(yáng)性率高達(dá)96.4%，如何對(duì)LDCT陽(yáng)性肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行分層并準(zhǔn)確定義陽(yáng)性肺結(jié)節(jié)良惡性，是目前肺癌早診亟需解決的難題。

目前，不少公司開(kāi)始探尋通過(guò)液體活檢技術(shù)實(shí)現(xiàn)肺癌早篩早診。液體活檢作為一種非侵入性的新型檢測(cè)技術(shù)，具有取樣方便、可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等優(yōu)勢(shì)。目前，液體活檢研究的對(duì)象主要有循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）和外泌體等。其中，CTCs檢測(cè)因?yàn)椴东@難度和識(shí)別難度較大，主要針對(duì)中晚期肺癌患者；而ctDNA含量與腫瘤體積直接相關(guān)，當(dāng)腫瘤體積小于1cm3時(shí)，血樣中的ctDNA含量不足0.01%，被檢出率極低，直接影響肺癌早診檢測(cè)的敏感性。對(duì)于5-10mm肺小結(jié)節(jié)，因?yàn)槿鄙儆行У脑缭\輔助檢測(cè)手段，一直是臨床醫(yī)生的痛點(diǎn)。

循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）檢測(cè) +人工智能，破局肺癌早診難題

目前國(guó)際上已經(jīng)有大量研究表明：在癌癥早期，就已經(jīng)發(fā)生了染色體的異常突變，循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）檢測(cè)正是基于這一發(fā)現(xiàn)而被發(fā)明的。通過(guò)檢測(cè)肺結(jié)節(jié)患者外周血中循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）的數(shù)量，提示早期肺癌風(fēng)險(xiǎn)高低。CAC檢測(cè)專利技術(shù)源自美國(guó)MD Anderson癌癥中心前病理科主任Ruth Katz實(shí)驗(yàn)室。2020年Ruth Katz教授在美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)官方期刊《癌癥細(xì)胞病理學(xué)》中，進(jìn)一步揭示了CAC在肺結(jié)節(jié)良惡性患者外周血液中的分布差異，驗(yàn)證了基于4色熒光原位雜交的CAC檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于肺癌早診、肺癌風(fēng)險(xiǎn)分層與診療決策的重要價(jià)值。

相對(duì)于PET-CT、纖維支氣管鏡檢、穿刺活檢等早期診斷手段，CAC檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)性，可實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)性、可克服腫瘤異質(zhì)性、可提供全面的檢測(cè)信息等特點(diǎn)，并且穩(wěn)定性好，檢測(cè)結(jié)果不受病理類型、結(jié)節(jié)性質(zhì)等影響，可作為肺結(jié)節(jié)良惡性輔助鑒別診斷的理想早診檢測(cè)手段，尤其是針對(duì)目前臨床最為困擾的5-10mm肺小結(jié)節(jié)。在美國(guó)進(jìn)行的一個(gè)小樣本臨床驗(yàn)證中，CAC診斷腫瘤患者的準(zhǔn)確率在80%至90%之間。更進(jìn)一步，CAC結(jié)合人工智能，可實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)節(jié)良惡性判斷和術(shù)后隨訪等功能，幫助醫(yī)生實(shí)現(xiàn)快速、精確和智能的閱片工作。一項(xiàng)由白春學(xué)教授牽頭在中國(guó)開(kāi)展的近1700例的多中心臨床研究數(shù)據(jù)顯示：運(yùn)用CAC+CT.AI進(jìn)行肺結(jié)節(jié)良惡性診斷，其準(zhǔn)確率可達(dá)到85-90%。

目前，循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用于臨床，白春學(xué)教授將肺癌生物標(biāo)志物譜（LCBP）、人工智能（AI）影像分析技術(shù)和循環(huán)染色體異常細(xì)胞（CAC）檢測(cè)稱為臨床肺癌早診的“三劍客”。利用這“三劍客’進(jìn)行肺癌的檢測(cè)和診斷，其敏感性（避免延誤診斷）可達(dá)到99%，特異性（避免過(guò)度治療）接近95%”。

基于CAC檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，圣美生物在引進(jìn)該專利技術(shù)后，深度合作開(kāi)發(fā)，并不斷的迭代優(yōu)化。為了解決液體活檢海量細(xì)胞圖像導(dǎo)致的通量瓶頸以及閱片標(biāo)準(zhǔn)化，圣美生物創(chuàng)造性地將高通量自動(dòng)化圖像掃描及細(xì)胞學(xué)人工智能分析技術(shù)應(yīng)用于腫瘤液體活檢領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)了“腫瘤液體活檢細(xì)胞分析硬件平臺(tái)+腫瘤液體活檢細(xì)胞人工智能分析系統(tǒng)”，為醫(yī)生、患者提供提多維度臨床檢測(cè)數(shù)據(jù)和醫(yī)學(xué)診斷服務(wù)。

據(jù)了解，圣美生物的早期肺癌輔助診斷產(chǎn)品已拿到一類醫(yī)療器械證，進(jìn)入了商業(yè)化階段。今年3月圣美生物還獲得了國(guó)投招商的3億人民幣融資，用于加速公司肺癌早診技術(shù)的商業(yè)化進(jìn)程，并助力圣美生物肺癌、腸癌、乳腺癌、肝癌等重大高發(fā)惡性癌種的腫瘤液體活檢技術(shù)的持續(xù)創(chuàng)新研發(fā)。

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