君實生物首次公布特瑞普利單抗圍手術期治療非小細胞肺癌的三期研究數(shù)據(jù)，疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低達60%

北京時間2023年4月21日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學會全體大會系列（ASCO Plenary Series）4月會議上進行了全球首發(fā)公布。研究證實，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術III期NSCLC圍手術期治療可顯著延長患者的無事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過特瑞普利單抗聯(lián)合治療獲得根治性手術的機會。

Neotorch主要研究者上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授在會上做口頭報告

ASCO Plenary Series每月舉辦一次，通過ASCO專家委員會挑選至多2篇非常具有代表性的重磅研究數(shù)據(jù)進行公布和討論，旨在及時更新具有創(chuàng)新性、高質(zhì)量以及重要臨床實踐意義的臨床研究數(shù)據(jù)，促進全球腫瘤治療方案更新，惠及患者。

Neotorch研究（NCT04158440）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于II/III期可手術NSCLC患者圍手術期治療的療效和安全性，由上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開展。2023年1月，Neotorch研究完成方案預設的期中分析，成為全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達到EFS陽性結果的III期臨床研究。

Neotorch研究共納入404例III期NSCLC患者，以1：1的比例被隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術前3周期及術后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。

截至2022年11月30日（中位隨訪時間18.25個月），結果顯示：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術NSCLC患者圍手術期治療并在后續(xù)進行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS（研究者評估的中位EFS分別為尚未成熟 vs 15.1個月，P<0.0001），疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低達60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側P<0.0001）。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。

同時，經(jīng)盲態(tài)獨立中心病理（BIPR）評估，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%（P<0.0001）和24.8% vs 1.0%（P<0.0001）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。兩組中位OS分別為未成熟 vs 30.4個月（HR=0.62，95% CI： 0.381-0.999）；1年OS率和2年OS率分別為94.4% vs 89.6%和81.2% vs 74.3%。患者將繼續(xù)進行OS隨訪。

值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯(lián)合化療組，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎上聯(lián)合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來了根治性治療的機會。

安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號。

2023年4月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術期治療并本品單藥作為輔助治療后鞏固治療，用于可切除III期非小細胞肺癌的治療的新適應癥上市申請。

Neotorch主要研究者、上海交通大學附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示：“Neotorch研究開創(chuàng)了全球首個‘3+1+13’NSCLC圍手術期治療模式，將免疫治療貫穿術前新輔助和術后輔助治療。結果顯示，在化療基礎上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著延長NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠超單純化療，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)于已報道的其它類似III期研究，不僅彰顯了中國原創(chuàng)研究的強大實力，也見證了中國原創(chuàng)研究從跟跑到領跑的巨大轉變。作為迄今為止中國最大樣本的NSCLC圍手術期前瞻性III期臨床研究，Neotorch更貼近中國臨床實踐，非常期待這項首創(chuàng)方案能夠進一步提升我國肺癌免疫治療藥物的可及性，為患者點燃生命新希望！”

大會點評專家、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院Charu Aggarwal教授表示：“Neotorch研究建立在可手術NSCLC患者當前的標準療法——術前免疫聯(lián)合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術期免疫治療潛在新模式?！?/p>

君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示：“肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，即便早期通過根治性手術切除腫瘤，仍有一定比例的患者在術后發(fā)生復發(fā)甚至死亡。如今，免疫治療已在多種晚期腫瘤治療中確立了標準治療地位，而針對病程早期的應用探索也漸入佳境。君實生物是本土藥企中在腫瘤術后輔助/圍手術期治療領域最先開展臨床試驗、覆蓋適應癥最廣的企業(yè)之一，此次Neotorch研究的驚艷成果更堅定了我們?yōu)槟[瘤患者尋求治愈希望的決心。目前基于Neotorch數(shù)據(jù)的新適應癥上市申請正在接受中國藥監(jiān)機構審評，期待在各方的共同努力下推動這項創(chuàng)新療法及早惠及本土肺癌患者！”

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