解讀CTONG1901：國產(chǎn)與進(jìn)口的PD-1抑制劑療效和安全性有差異嗎？

眾所周知，免疫治療已經(jīng)成為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，越來越多的患者從免疫治療中獲益，延長生存期。臨床實(shí)踐中，免疫藥物包括經(jīng)典的帕博利珠單抗（k藥）、歐狄沃單抗（o藥），還有國內(nèi)陸續(xù)自主研發(fā)的PD-1/PD-L1抑制劑也如雨后春筍，相繼獲批上市?；颊呷绾卧谝槐娝幬镏羞x擇適合自己的藥物？不同免疫抑制劑的療效和安全性是否有差異性？

在既往尚未有這方面研究的背景下，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭開展了首個(gè)PD-1單抗頭對頭對比的II期研究，以評估國產(chǎn)和進(jìn)口兩種PD-1抑制劑的療效與安全性。作為這項(xiàng)研究的主要研究者之一，廣東省肺癌研究所副所長周清主任醫(yī)師為我們詳細(xì)解讀本次研究結(jié)果。

4組68例隨機(jī)對照

主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率

CTONG1901研究是CTONG在2019年發(fā)起的第一號研究，編號為CTONG1901，是一項(xiàng)對比信迪利單抗或帕博利珠單抗單藥、聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的開放、隨機(jī)化、II期臨床試驗(yàn)。納入人群排除了EGFR/ALK驅(qū)動基因陽性，即“野生型”患者，PD-L1 TPS≥50%患者被隨機(jī)接受信迪利單抗（A組）或帕博利珠單抗（B組），而TPS 1<50%患者接受信迪利單抗+化療（C組）或帕博利珠單抗+化療（D組）。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。

周清表示，“這樣設(shè)計(jì)的主要目的是探索PD-1高表達(dá)的和PD-1中低表達(dá)的兩類人群，對進(jìn)口經(jīng)典的帕博利珠單抗藥物和國內(nèi)自主研發(fā)的信迪利單抗藥物，兩者在單藥和聯(lián)合化療的療效和安全性上是否存在差異?！?/p>

在研究的第一階段，研究團(tuán)隊(duì)先設(shè)計(jì)有效率的門檻，當(dāng)先入組的少量患者達(dá)到預(yù)期的有效率再進(jìn)一步擴(kuò)大。結(jié)果顯示，信迪利單抗組的ORR為57.1%，帕博利珠單抗組為33.3%，成功進(jìn)入第二階段。

兩個(gè)研究階段共納入了68例患者，單藥組分別為13例和14例，聯(lián)合化療組是20例和21例，在基線人群中也根據(jù)病理類型和是否有腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行了分層設(shè)計(jì)，雖然樣本量小，但確保干擾因素在幾組之間達(dá)成平衡。

信迪利單抗vs帕博利珠單抗

抗腫瘤活性和安全性相似

研究數(shù)據(jù)顯示，信迪利單抗單藥組（A組）、帕博利珠單抗單藥組（B組）、信迪利單抗聯(lián)合化療組（C組）、帕博利珠單抗聯(lián)合化療組（D組）的ORR分別為38.5%，28.6%，61.1%，31.6%。

“雖然數(shù)字上有一定的差異，但由于樣本量小，個(gè)別病人的變化會導(dǎo)致有效率的百分比發(fā)生較大波動，無法從數(shù)字上分出優(yōu)劣，仍然可判定為兩組療效相似，這是令人十分欣慰的結(jié)果?！敝芮逯赋觯傲硗鈴倪@個(gè)研究的兩組毒性上看，這兩種PD-1抑制劑也是高度相似，這說明信迪利單抗和帕博利珠單抗的抗腫瘤活性和和安全性相似，都可以成為臨床當(dāng)中對付肺癌重要的使用武器?！?/p>

“進(jìn)口的藥物一定優(yōu)于國產(chǎn)藥”，“國產(chǎn)藥品就等同仿制藥物”，這是當(dāng)前社會不少人的觀念。但其實(shí)隨著中國醫(yī)學(xué)技術(shù)研究發(fā)展與進(jìn)步，國內(nèi)也有不少自主原研的企業(yè)，用強(qiáng)大的創(chuàng)新實(shí)力研發(fā)新藥。從CTONG1901研究結(jié)果可知，國外原創(chuàng)的新藥非常好，但國內(nèi)自主原研的新藥也毫不遜色。同時(shí)國內(nèi)自主研發(fā)藥物擁有更充足的國內(nèi)人群循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，更符合中國臨床實(shí)踐應(yīng)用。

CTONG1901研究不同于以往是將不同的研究結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，而是一次具有前瞻性的、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)，是國際上首個(gè)直接對比兩種PD-1抑制劑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性的頭對頭臨床研究。雖然樣本量小，但通過小規(guī)模的二期探索，得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果能給我們臨床實(shí)踐帶來重要的指導(dǎo)和啟示。

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