新型2型糖尿病藥物申請(qǐng)上市

近日，新型口服降糖藥imeglimin關(guān)鍵性III期TIMES 2研究的陽(yáng)性頂線結(jié)果已公布。TIMES 2是imeglimin III期臨床開發(fā)項(xiàng)目TIMES中的一項(xiàng)研究，該項(xiàng)目評(píng)估了imeglimin治療日本2型糖尿病患者的療效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群體中的安全性和有效性。該項(xiàng)目共包括3個(gè)關(guān)鍵性III期研究，涉及超過(guò)1100例患者，這些研究中，imeglimin用藥劑量為1000mg，每日口服2次。TIMES 2研究取得陽(yáng)性結(jié)果，也標(biāo)志著TIMES項(xiàng)目的成功完成?；谠擁?xiàng)目數(shù)據(jù)，Roxel和住友制藥將于2020年在日本提交imeglimin的新藥申請(qǐng)（NDA），并預(yù)計(jì)2021年將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。

TIMES 2是一項(xiàng)52周、開放標(biāo)簽、平行組III期研究，共入組了日本714例2型糖尿病患者，評(píng)估了imeglimin的長(zhǎng)期安全性和療效。該研究中，imeglimin通過(guò)口服給藥，作為單藥治療，或與現(xiàn)有降糖藥進(jìn)行聯(lián)合治療，包括一種DPP-4抑制劑、一種SGLT2抑制劑、一種雙胍類藥物、一種磺酰脲類藥物、一種格列奈類藥物、一種α-葡萄糖苷酶抑制劑、一種噻唑烷類藥物、一種注射GLP1受體激動(dòng)劑。

研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了imeglimin的差異化特征，顯示了imeglimin具有增加胰島素分泌和提高胰島素敏感性的雙重作用機(jī)制，并且與具有互補(bǔ)作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥時(shí)顯示出增加的療效。在52周治療結(jié)束時(shí)，糖化血紅蛋白（HbA1c）相對(duì)基線下降的具體數(shù)據(jù)為：（1）imeglimin作為DPP-4抑制劑的附加療法，相對(duì)基線降低0.92%；（2）imeglimin作為噻唑烷的附加療法，相對(duì)基線降低0.88%；（3）imeglimin作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的附加療法，相對(duì)基線降低0.85%；（4）imeglimin作為格列奈的附加療法，相對(duì)基線降低0.70%；（5）imeglimin作為雙胍的附加療法，相對(duì)基線降低0.67%；（6）imeglimin作為SGLT2抑制劑的附加療法，相對(duì)基線降低0.57%；（7）imeglimin作為磺酰脲的附加療法，相對(duì)基線降低0.56%；（8）imeglimin作為GLP1受體激動(dòng)劑的附加療法，相對(duì)基線降低0.12%；（9）imeglimin作為單藥療法，相對(duì)基線降低0.46%。

此外，TIMES 2研究達(dá)到了另一個(gè)重要的療效終點(diǎn)，觀察到空腹血糖（FPG）下降與HbA1c下降一致，但GLP1組除外，與觀察到的HbA1c下降相比，F(xiàn)PG下降更明顯。此外，當(dāng)從基線（非安慰劑對(duì)照）開始測(cè)量時(shí)，作為單一治療的imeglimin的HbA1c和FPG下降與先前在這一人群中的研究相似，例如日本的IIb期試驗(yàn)。在TIMES 2研究中，imeglimin顯示出良好的安全性耐受性，在研究的所有治療組都觀察到了這一點(diǎn)。此外，不良事件描述與TIMES 1單藥治療試驗(yàn)、TIMES 3胰島素聯(lián)合試驗(yàn)和imeglimin先前臨床研究中觀察到的情況一致。

imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學(xué)制劑，是該類藥物中進(jìn)入臨床開發(fā)的首個(gè)候選產(chǎn)品，具有一種的獨(dú)特作用機(jī)制，以線粒體生物能量學(xué)為靶標(biāo)，是唯一一個(gè)可同時(shí)針對(duì)參與葡萄糖體內(nèi)平衡的所有3大關(guān)鍵器官（肝臟、肌肉、胰腺）發(fā)揮作用的口服降糖藥。

imeglimin已被證明可通過(guò)增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、抑制糖異生作用發(fā)揮降低血糖功效。這種作用機(jī)制還具有預(yù)防內(nèi)皮功能障礙和舒張功能障礙的潛力，對(duì)糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保護(hù)作用。此外，imeglimin對(duì)β細(xì)胞的存活和功能也具有潛在的保護(hù)作用。

這種獨(dú)特的作用機(jī)制為imeglimin提供了無(wú)限的潛能，在當(dāng)前降糖治療模式的幾乎所有階段治療2型糖尿病，包括作為單藥療法或作為其他降糖藥的附加療法。

Poxel與住友制藥于2017年10月建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，在日本、中國(guó)、韓國(guó)和其他9個(gè)東南亞和東亞國(guó)家開發(fā)和商業(yè)化imeglimin，用于2型糖尿病的治療。2018年2月，Roivant Sciences與Poxel簽署6.5億美元協(xié)議，在上述國(guó)家和地區(qū)以外的市場(chǎng)開發(fā)和商業(yè)化imeglimin，包括美國(guó)和歐盟。