強生向FDA申請靶向抗癌藥Darzalex擴大適應(yīng)癥

美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森生物科技公司近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥Darzalex（daratumumab）的一份補充生物制品許可（sBLA）。該sBLA目的是尋求擴大Darzalex現(xiàn)有的適應(yīng)癥，將Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶體抑制劑[PI]）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的治療。如果獲批，這將是Darzalex在美國市場的第5個適應(yīng)癥，同時也是首個一線治療適應(yīng)癥。

楊森腫瘤學(xué)全球醫(yī)療事務(wù)副總裁Mark Wildgust表示，將Darzalex添加至這種標(biāo)準(zhǔn)護理方案，將為新診MM患者群體提供一種非常重要的、對延長緩解具有臨床意義影響的治療選擇。作為申請的一部分，楊森已請求FDA給予優(yōu)先審查。FDA將在60天內(nèi)通知楊森是否授予優(yōu)先審查。優(yōu)先審查是FDA創(chuàng)立的一個新藥審查通道，授予能夠在治療、診斷或預(yù)防疾病方面與已上市藥物相比具有顯著改善的藥物，獲得優(yōu)先審查資格的藥物，F(xiàn)DA將給予加速審查并在6個月完成審查，而非標(biāo)準(zhǔn)的10個月。

此次sBLA的提交，是基于III期臨床研究ALCYONE（MMY3007）的數(shù)據(jù)。該研究評估了Darzalex與硼替佐米、馬法蘭、潑尼松聯(lián)合用藥的療效和安全性。來自該研究的數(shù)據(jù)將在12月9-12日在美國亞特蘭大舉行的第59屆美國血液學(xué)會（ASG）年會上公布。

在美國，Darzalex于2015年11月首次獲批，作為一種單藥療法用于既往接受至少3種方案（包括一種PI和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）治療失敗的MM患者，以及對PI和IMiD均難治的MM患者。2016年11月，Darzalex的2種三聯(lián)方案（聯(lián)合來那度胺和地塞米松，聯(lián)合硼替佐米和地塞米松）獲FDA批準(zhǔn)，用于既往接受過至少一種療法的MM患者。2017年6月，Darzalex的另一種三聯(lián)方案（聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松）獲FDA批準(zhǔn)，用于既往接受過至少2種療法的MM患者，包括來那度胺和一種PI。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex是強生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、漿細(xì)胞性白血病（PCL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。

今年1月初，腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）與強生達(dá)成戰(zhàn)略合作，調(diào)查PD-1免疫療法Opdivo聯(lián)合Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實體瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結(jié)直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。此次合作，將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴張。