FDA警示氟康唑妊娠早期用藥導(dǎo)致出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)

2011年8月3日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）向公眾發(fā)布通告稱，妊娠早期長(zhǎng)期大劑量服用抗真菌藥氟康唑（400-800mg/天）可能與一些罕見、顯著的嬰兒出生缺陷的發(fā)生有關(guān)。但用于治療陰道霉菌感染（念珠菌病）的低劑量氟康唑（150mg）單次服用并不存在這一風(fēng)險(xiǎn)。

子宮內(nèi)長(zhǎng)期暴露于大劑量氟康唑后出生的嬰兒特征包括：短頭、寬頭、面容異常、顱蓋發(fā)育異常、唇裂/腭裂、弓形股骨、肋骨及長(zhǎng)骨細(xì)薄、肌無力、關(guān)節(jié)畸形以及先天性心臟病。

氟康唑用于陰道、口腔、咽喉、食道等器官的酵母菌感染和某些特定種類真菌引起的腦膜炎的治療，以及對(duì)骨髓移植前由于接受化學(xué)療法或放射療法而可能發(fā)生感染的患者的酵母菌感染的預(yù)防。

FDA這一警示信息是基于幾篇已發(fā)表的、關(guān)于在妊娠早期為治療真菌感染而長(zhǎng)期大量服用氟康唑（400-800mg/天）的母親出生的新生兒發(fā)生罕見的、顯著的先天異常的病例報(bào)告醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。其中4篇報(bào)告是關(guān)于母親為治療球孢子菌性腦膜炎而長(zhǎng)期大量靜脈內(nèi)注射氟康唑病例，另外一篇?jiǎng)t是關(guān)于一位人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性的母親為治療陰道念珠菌病而長(zhǎng)期大量口服氟康唑病例的報(bào)告。與大劑量氟康唑使用相關(guān)的病例均具有稱為Antley Bixler癥候群的常染色體性隱性遺傳病的特征，這些先天異常在一般人群中較為罕見，并與動(dòng)物子宮內(nèi)暴露氟康唑后產(chǎn)生的異常相似。

妊娠早期長(zhǎng)期大劑量使用氟康唑的人體致畸風(fēng)險(xiǎn)的程度尚不清楚。上述5篇病例報(bào)告中大劑量長(zhǎng)期自宮內(nèi)暴露氟康唑后發(fā)生了顯著的、罕見的出生缺陷顯示了氟康唑引起胎兒異?？赡苁撬幬镩撝敌?yīng)。

但是，醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)并未顯示妊娠早期低劑量口服氟康唑與先天異常相關(guān)。少數(shù)幾項(xiàng)已發(fā)表的流行病學(xué)研究也未顯示低劑量（多數(shù)患者僅口服150mg一次）子宮內(nèi)暴露氟康唑嬰幼兒產(chǎn)生異常。然而，大多數(shù)的研究規(guī)模太小，以至于無法從總體上精確檢出主要出生缺陷發(fā)生增加的風(fēng)險(xiǎn)。此外，這些研究中也沒有一個(gè)研究規(guī)模足夠大而能精確檢測(cè)出罕見的或特定的出生缺陷或癥候群的風(fēng)險(xiǎn)增加。