核苷類藥物如何安全停藥？

作為治療乙肝的首選藥物，核苷類抗乙肝病毒藥物由于其抗病毒作用顯著，副作用小，價(jià)格低廉，不少乙肝患者都在服用核苷類藥物。然而此類藥物的療程到底有多長(zhǎng)，如何安全停藥，這些問(wèn)題備受乙肝患者關(guān)注。

核苷類藥物是目前抗乙肝病毒的重要用藥之一，它的優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用方便，每天口服一片，不良反應(yīng)少，幾乎沒(méi)什么禁忌癥，而且抑制病毒的活性很強(qiáng)，能較快改善病情，容易被患者接受。不過(guò)核苷類也有突出的缺點(diǎn)，就是停藥復(fù)發(fā)率高，需要長(zhǎng)期用藥，而長(zhǎng)期用藥又可能發(fā)生耐藥，從而影響療效。然而核苷類藥物治療的患者如何安全停藥，這個(gè)問(wèn)題備受乙肝患者關(guān)注。

在解答核苷類藥物怎么安全停藥之前，我們先來(lái)了解下這種藥物的功效。核苷類藥物是目前很多乙肝患者普遍選擇的核苷類抗病毒藥物之一，其主要成分有抑制乙肝病毒復(fù)制的功效，同時(shí)也具有降低轉(zhuǎn)氨酶的功效，所以核苷類藥物是可以治療急慢性乙型肝炎的，也可以適用于肝功能處于代償期的慢性乙型肝炎患者。

但是乙肝患者需要知道的是，固然核苷類藥物對(duì)治療乙肝有效果，但是藥物這樣的大分子物質(zhì)是很難進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)部的，所以藥物不能直接對(duì)乙肝病毒發(fā)揮作用，因此是不能徹底治愈乙肝的，且不同的患者病情不同，當(dāng)然服用核苷類藥物所表現(xiàn)出的反應(yīng)也是不同的，很多乙肝患者在服用核苷類藥物時(shí)并沒(méi)有什么效果，而有的患者在長(zhǎng)期服用核苷類藥物后會(huì)出現(xiàn)一些副作用，如病毒變異耐藥現(xiàn)象，一旦出現(xiàn)這些狀況，乙肝患者首先考慮的就是停藥、換藥。

權(quán)威專家已明確指出，慢乙肝治療的理想終點(diǎn)是實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，產(chǎn)生Anti-HBs抗體，即臨床治愈。大量研究結(jié)果證實(shí)，實(shí)現(xiàn)這一終點(diǎn)的患者肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，疾病能夠長(zhǎng)期緩解。其次，持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換也能幫助疾病獲得較長(zhǎng)期的疾病緩解，實(shí)現(xiàn)安全停藥，甚至誘導(dǎo)HBsAg清除。但核苷類藥物治療獲得的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與HBsAg清除率均較低，各種核苷（酸）類似物治療2-5年的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率不超過(guò)30%，HBsAg清除率更是接近自然清除率。顯然，對(duì)于核苷類治療的患者，要實(shí)現(xiàn)安全停藥就需要找其他藥物來(lái)幫忙。

實(shí)際上，在實(shí)現(xiàn)臨床治愈與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面，干擾素治療更具優(yōu)勢(shì)。相對(duì)于核苷類藥物單一的抗病毒作用，聚乙二醇干擾素不但具有抗病毒作用，而且還能夠通過(guò)免疫調(diào)節(jié)幫助宿主實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝病毒的免疫控制，能夠獲得持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，甚至HBsAg清除。正是基于這種優(yōu)勢(shì)，聚乙二醇干擾素才能夠以其有限療程實(shí)現(xiàn)真正的慢乙肝成功治療——臨床治愈，最終使部分人群達(dá)到安全停藥的可能。

目前已經(jīng)有研究顯示比如OSST研究結(jié)果，核苷類藥物治療的患者用聚乙二醇干擾素α-2a治療1年內(nèi)實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的機(jī)會(huì)比繼續(xù)服用核苷類治療增加近2倍。尤其對(duì)于HBeAg已經(jīng)清除且HBsAg水平低的患者，實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的機(jī)會(huì)可達(dá)到25%。

總之，對(duì)于期望有更高生活質(zhì)量，追求有限療程實(shí)現(xiàn)大三陽(yáng)轉(zhuǎn)“小三陽(yáng)”或臨床治愈的患者，如果符合干擾素治療適應(yīng)癥，在初治時(shí)就應(yīng)當(dāng)選擇聚乙二醇干擾素治療；對(duì)于已經(jīng)接受了核苷類藥物治療的患者，如果病情穩(wěn)定，希望停藥，也仍然有機(jī)會(huì)通過(guò)聚乙二醇干擾素縮短治療療程，爭(zhēng)取臨床治愈。