WHO評(píng)估氟西汀與耳聾風(fēng)險(xiǎn)的信號(hào)

2012年，在UMC對(duì)一種新的潛在信號(hào)定量檢測(cè)方法的驗(yàn)證過程中，強(qiáng)調(diào)了氟西汀與耳聾的藥物不良反應(yīng)組合。氟西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），用于治療重度抑郁癥、強(qiáng)迫癥和神經(jīng)性暴食癥。除耳聾之外，也對(duì)耳鳴和聽覺過敏等聽力障礙進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

VigiBase中的報(bào)告：

WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫（VigiBase）中包含自20世紀(jì)80年代至2012年12月2日期間的122份與氟西汀使用相關(guān)的耳聾報(bào)告。還有與同一藥物相關(guān)的324份耳鳴報(bào)告和24份聽覺過敏報(bào)告。多數(shù)耳聾報(bào)告來自美國，其他報(bào)告來自加拿大、英國、荷蘭和法國。耳鳴和聽覺過敏報(bào)告的分布也是來自多個(gè)國家，但多數(shù)來自美國。這些報(bào)告中大約20%包含了足夠信息可計(jì)算用藥至不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間，其中1/3的報(bào)告中不良反應(yīng)發(fā)生于開始治療的當(dāng)天，也有一些報(bào)告中，事件發(fā)生在開始治療后數(shù)日或數(shù)月，少數(shù)報(bào)告中事件發(fā)生于開始治療后1年以上。

多數(shù)病例報(bào)告缺乏可作出可靠因果關(guān)系評(píng)估所需的充分信息（如用藥和發(fā)生不良反應(yīng)的日期、病史等）。關(guān)于與氟西汀相關(guān)的耳聾，有3例再激發(fā)陽性報(bào)告和20例去激發(fā)陽性報(bào)告，IC數(shù)值（IC025）為0.20 （-0.07）。在與氟西汀相關(guān)的耳鳴病例中，有7例再激發(fā)陽性和54例去激發(fā)陽性報(bào)告，IC數(shù)值為0.75 （0.59）。在24份與氟西汀相關(guān)的聽覺過敏病例中，包括1例再激發(fā)陽性和6例去激發(fā)陽性報(bào)告，IC數(shù)值大于1（IC：1.04； IC025：0.40）。其他報(bào)告與聽覺異常相關(guān)的5-HT再攝取抑制劑類藥物包括：舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟伏沙明和齊美定。

美國處方信息中將耳鳴收載為常見不良事件，將耳聾和聽覺過敏收載為罕見不良事件。英國產(chǎn)品特性概要（SPC）中收載了耳鳴，但發(fā)生率不詳。

討論：

5-HT是聽覺系統(tǒng)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在對(duì)聲音信號(hào)感覺信息的不同處理水平具有興奮和抑制作用。假設(shè)腦內(nèi)5-HT系統(tǒng)的主要功能為輔助運(yùn)動(dòng)傳出，并同時(shí)抑制感覺信息處理。耳蝸核和和腦干下丘核中5-HT受體的位置已非常明確，推測(cè)5-HT可能對(duì)產(chǎn)生聽覺通路緊張性抑制的聽覺信號(hào)處理具有調(diào)節(jié)效應(yīng)。

然而，尚未明確聽覺系統(tǒng)中5-HT水平與聽力之間的關(guān)系，也未明確與可能改變5-HT水平的藥物相關(guān)的聽覺處理的變化。實(shí)際上，基礎(chǔ)疾病抑郁癥與一些聽力受損類型相關(guān)，這可能與基礎(chǔ)分子機(jī)制和患者的適應(yīng)過程有關(guān)。例如，耳鳴或被描述為抑郁癥的一種癥狀（當(dāng)患者病情改善時(shí)，耳鳴減輕），或作為一種對(duì)抗抑郁藥治療敏感的問題。一些研究項(xiàng)目在抑郁癥和非抑郁癥患者中研究了抑郁癥、耳鳴以及SSRI對(duì)于耳鳴的治療應(yīng)用之間的相關(guān)性，其中包括一項(xiàng)雙盲臨床試驗(yàn)。當(dāng)前，尚無充分證據(jù)支持抗抑郁藥物治療可改善耳鳴，且如果是這樣，可能僅限于患有與抑郁癥和焦慮相關(guān)耳鳴的患者。

對(duì)于耳聾和聽覺過敏病例的評(píng)估很困難。有一些與氟西汀相關(guān)的耳聾報(bào)告（122），一些報(bào)告（20）中的數(shù)據(jù)提示，當(dāng)停用藥物后，聽覺恢復(fù)，但幾乎所有病例缺乏關(guān)于聽覺客觀測(cè)定（聽力測(cè)定）的信息。

一些研究者試圖在抑郁癥患者和非抑郁癥對(duì)照中將聽覺系統(tǒng)的一些客觀測(cè)定（自耳鏡檢查至作為腦干反應(yīng)的中樞聽覺元素測(cè)定）與抗抑郁藥的使用相關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，當(dāng)接受SSRI藥物治療時(shí)，瞬態(tài)誘發(fā)性耳聲發(fā)射顯著減小，SCAN-A（聽覺處理測(cè)試）綜合評(píng)分顯著增高，且聽覺腦干反應(yīng)峰值V和聽覺晚期反應(yīng)峰值N（1）P（2）的生長(zhǎng)功能幅度顯著減小11，12。盡管如此，這些參數(shù)的變化與臨床聽力水平之間無直接的臨床關(guān)聯(lián)，因此必須謹(jǐn)慎對(duì)待這些結(jié)果。

結(jié)論：

很明顯，5-HT的傳遞參與聽覺處理和抑郁癥的病理生理，盡管如此，文獻(xiàn)中尚無抗抑郁藥導(dǎo)致耳聾、耳鳴或聽覺過敏的證據(jù)，并且對(duì)于耳鳴治療中抗抑郁藥的使用進(jìn)行了廣泛的研究，但未得出確切的證據(jù)。然而大量記錄去激發(fā)和再激發(fā)陽性的病例報(bào)告支持氟西汀應(yīng)用與聽力障礙之間可能存在因果關(guān)系。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局