英國(guó)羅氏制藥發(fā)布致醫(yī)生信警示甲氟喹的神經(jīng)精神不良反應(yīng)

甲氟喹用于治療病原體已對(duì)其他抗瘧藥產(chǎn)生耐藥性的惡性瘧原蟲瘧疾。對(duì)于前往存在多耐藥性惡性瘧原蟲菌株的瘧疾流行區(qū)的旅行者推薦使用甲氟喹。2013年10月羅氏制藥就瘧疾預(yù)防藥品甲氟喹發(fā)布致醫(yī)生信，警示其引起的神經(jīng)精神不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。主要警示內(nèi)容如下：

·甲氟喹可能引起潛在的嚴(yán)重神經(jīng)精神障礙。

·甲氟喹最常見的神經(jīng)精神不良反應(yīng)包括異夢(mèng)、失眠、焦慮和抑郁癥。此外還有幻覺、精神病、自殺、自殺意念和自殘行為的報(bào)告。

·任何活動(dòng)性或精神障礙病史患者不得使用甲氟喹預(yù)防瘧疾。

·由于甲氟喹的半衰期長(zhǎng)，停藥數(shù)月后仍可能會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)或不良反應(yīng)仍持續(xù)存在。

·甲氟喹預(yù)防性治療時(shí)若出現(xiàn)神經(jīng)精神反應(yīng)癥狀，醫(yī)療專業(yè)人員應(yīng)立即處理，應(yīng)立即停用甲氟喹，并使用其他瘧疾預(yù)防藥物代替。

·患者預(yù)防藥物甲氟喹治療期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神反應(yīng)，如自殺意念、自殘行為、重度焦慮、感覺煩躁不安、精神錯(cuò)亂或?qū)λ瞬恍湃巍⒁曈X/聽覺幻覺、抑郁癥或精神狀態(tài)改變，應(yīng)立即停止。

對(duì)于甲氟喹所有的適應(yīng)癥，應(yīng)禁用于以下患者：

·對(duì)甲氟喹或相關(guān)化合物（例如奎寧、奎尼?。┗蛑苿┲邪娜魏屋o料過敏的患者

·有黑尿熱病史的患者

·重度肝功能損害患者

·目前正在接受抗瘧藥鹵泛群治療的患者

此外，對(duì)于使用甲氟喹進(jìn)行預(yù)防治療，還應(yīng)禁用于以下患者：

·在任何時(shí)間經(jīng)歷或曾經(jīng)歷以下神經(jīng)精神障礙的患者：

抑郁

廣泛性焦慮癥

精神病

精神分裂癥

自殺企圖

自殺意念

自殘行為

任何其他精神疾病

·任何原因引起驚厥病史的患者

醫(yī)療專業(yè)人員應(yīng)告知患者在甲氟喹藥物預(yù)防期間如果發(fā)生神經(jīng)精神反應(yīng)或其精神狀態(tài)改變，應(yīng)停止服用甲氟喹，并立即就醫(yī)，使用另一種預(yù)防瘧疾藥物代替甲氟喹。

除了神經(jīng)精神不良反應(yīng)，甲氟喹在使用時(shí)還應(yīng)注意以下的問題：

1、心臟毒性

甲氟喹和其它相關(guān)化合物（如奎寧、奎尼丁、氯喹）合并給藥可能會(huì)產(chǎn)生心電圖異常。由于致死性QTc間期延長(zhǎng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，在甲氟喹藥物預(yù)防或治療瘧疾期間，或甲氟喹末次給藥后15周內(nèi)不得使用鹵泛群。由于甲氟喹與酮康唑合并給藥后血藥濃度增加且消除半衰期延長(zhǎng)，在以下情況下同時(shí)還存在QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)：

·如果在甲氟喹預(yù)防或治療瘧疾期間服用酮康唑

·或在甲氟喹末次給藥后15周內(nèi)服用酮康唑。

應(yīng)告知患者如果在甲氟喹藥物預(yù)防期間發(fā)生心律失常或心悸，應(yīng)咨詢醫(yī)生。少數(shù)病例發(fā)生重度心源性不良反應(yīng)之前可能會(huì)發(fā)生這些癥狀。

2、眼部疾病

任何出現(xiàn)眼部疾病、因某種疾?。ㄈ缫暰W(wǎng)膜疾病或視神經(jīng)病變）需要就診的患者可能需要停止甲氟喹治療。

3、癲癇

在癲癇患者中，甲氟喹可能會(huì)增加驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在此類病例中，甲氟喹應(yīng)僅用于根治性治療（即不作為備用治療）且僅當(dāng)理由充分時(shí)使用。甲氟喹和抗驚厥藥（如丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥或苯妥英）合并給藥可能降低抗驚厥藥的血漿濃度從而降低對(duì)癲癇發(fā)作的控制。因此，同時(shí)服用抗癲癇藥物（包括丙戊酸、卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英）和甲氟喹的患者應(yīng)該監(jiān)測(cè)抗癲癇藥物的血漿濃度并適當(dāng)調(diào)整劑量。甲氟喹和已知降低癲癇閾值的藥物（抗抑郁藥，如三環(huán)類藥物或選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）；安非他酮；抗精神病藥；曲馬多；氯喹或某些抗生素）合并給藥可能會(huì)增加驚厥的風(fēng)險(xiǎn)。

4、神經(jīng)病變

甲氟喹已有多發(fā)性神經(jīng)病變病例（根據(jù)神經(jīng)癥狀，如疼痛、燒灼感、感覺障礙或肌肉無力，發(fā)生其中一項(xiàng)或多項(xiàng)）的報(bào)告。出現(xiàn)神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、刺痛、麻木和/或無力的患者應(yīng)停用甲氟喹，以防止病情不可逆性進(jìn)展。

5、肺炎

甲氟喹已報(bào)告可能的過敏性肺炎。建議接受甲氟喹時(shí)發(fā)生呼吸困難、干咳、發(fā)熱等的患者及時(shí)就醫(yī)。

6、長(zhǎng)期使用

該藥在臨床試驗(yàn)中給藥未超過一年。如果長(zhǎng)期用藥，應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括肝功能檢查和定期眼科檢查。

資料來源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局