重視初治預防耐藥 成慢乙肝抗病毒治療方向

　　1967年，Baruch Blumberg博士發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，并因此獲得1976年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。自病毒發(fā)現(xiàn)伊始，人類就開始了與乙肝病毒的拉鋸戰(zhàn)。1986年，首個干擾素問世，打響了乙肝抗病毒治療的第一槍；1999年，首個抗擊乙肝病毒的核苷類治療藥物拉米夫定上市；2005年，阿德福韋上市；2006年，恩替卡韋上市……至今人類已經(jīng)擁有了多個抗擊乙肝病毒的治療武器。

　　耐多藥成為潛在威脅

　　隨著核苷類抗病毒藥物的不斷問世，耐藥也成為乙肝治療中日益突出的問題。耐藥一旦發(fā)生，原本有效的抗病毒藥物的抑制病毒復制能力就會大大降低，此時即使加大藥物劑量或者換藥，療效也不如在初治時就選擇強效降病毒、低耐藥的藥物效果好。同時，耐藥會導致病情反復、疾病進展、惡化等不良后果，而藥物之間的交叉耐藥也會給后續(xù)治療的選擇帶來極大困難，直至最后無藥可用。

　　破解耐藥方程式

　　莊輝教授指出，乙肝病毒(HBV DNA)在復制過程中，其變異率比其他DNA病毒高10倍左右。減少病毒發(fā)生耐藥變異，關(guān)鍵是快速強效地降低乙肝病人體內(nèi)的病毒載量；同時還需要考慮病毒對藥物耐藥所需的基因變異位點的數(shù)目。

　　首先，乙肝病毒耐藥變異發(fā)生幾率與乙肝病毒載量的高低成正比，即乙肝病毒載量越低（體內(nèi)病毒越少），則病毒復制越不活躍，病毒發(fā)生耐藥變異的幾率也就越低。其次，耐藥變異發(fā)生率與病毒產(chǎn)生耐藥所需基因變異位點的數(shù)目成反比：即相同的乙肝病毒復制水平，病毒產(chǎn)生耐藥所需變異位點的數(shù)目越多，病毒發(fā)生耐藥變異的幾率越低。

　　在今年4月歐洲肝病年會上公布的最新研究數(shù)據(jù)表明，在高病毒載量e抗原陽性的慢性乙肝患者中，與阿德福韋相比，恩替卡韋的降病毒能力更快更強。另外，臨床數(shù)據(jù)顯示：拉米夫定、阿德福韋酯或替比夫定只需要1個乙肝病毒DNA位點變異就可對它們產(chǎn)生耐藥；而恩替卡韋耐藥則需要乙肝病毒DNA上同時有3個位點發(fā)生變異，這就好比提高了病毒耐藥的門檻（醫(yī)學上稱為“高耐藥基因屏障”），從而降低了病毒對藥物耐藥的發(fā)生率

　　重視初治，預防耐藥

　　與病毒的斗爭猶如拳擊比賽，知道了如何擊打?qū)Ψ降囊ΓＯ碌年P(guān)鍵就是何時出擊。南方醫(yī)科大學教授侯金林在研討會上指出：“慢性乙肝治療時機很重要，若在初始治療時就選擇既強效又低耐藥的抗病毒藥物，就能保證乙肝治療的長期有效，最終達到控制乙肝疾病進展的目的?！?/P>

　　如果初治時選擇耐藥率高的藥物，等到病毒耐藥時再換藥，即使換成強效又低耐藥的抗病毒藥物也會大大影響藥物的療效；而且患者之前使用的易耐藥藥物，已經(jīng)導致了病毒多個位點的變異，降低了后續(xù)藥物耐藥的門檻，從而加大了后續(xù)治療藥物的耐藥率。

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