干擾素和核苷類藥物治療慢乙肝的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)

　　抗病毒一直是乙肝治療的關(guān)鍵，一旦出現(xiàn)適應(yīng)癥且條件符合，就必須進(jìn)行抗病毒治療。乙肝抗病毒最忌諱早停藥，擅自停藥或換藥很可能會(huì)造成病情惡化，最終造成療效不佳，加重疾病進(jìn)展。

　　2010年最新出版的《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》指出，HBV DNA水平超過(guò)10的四次方拷貝/ml和（或）血清ALT水平超過(guò)正常值上限的乙肝患者都需要進(jìn)行抗病毒治療。此外，肝活檢顯示中度至重度活動(dòng)性炎癥、壞死和（或）肝纖維化的患者，也應(yīng)該立即開始抗病毒治療。眾所周知，乙肝病毒很難被徹底消滅，無(wú)論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制乙肝病毒的復(fù)制，短期治療（≤1年）停藥后，患者的HBV DNA水平可能會(huì)出現(xiàn)大幅度反彈，導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)。

　　干擾素類藥物治療肝炎的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)

　　慢性乙肝抗病毒治療藥物主要有干擾素和核苷類藥物，干擾素是臨床上最常見的一種抗病毒藥物，多用于治療乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎。但是干擾素并不能直殺死病毒，它只是抑制病毒復(fù)制，同時(shí)能增強(qiáng)人體免疫力，可以起到緩解病癥的作用。那么干擾素的作用和副作用都有哪些呢？

　　干擾素一般分為長(zhǎng)效干擾素和普通干擾素，普通干擾素也被稱為短效干擾素，因?yàn)檫@種干擾素作用時(shí)間較短，一周需要注射三次。而長(zhǎng)效干擾素作用時(shí)間較長(zhǎng)，一周只需注射一次即可。但是無(wú)論是普通干擾素還是長(zhǎng)效干擾素，在使用時(shí)都會(huì)產(chǎn)生一些副作用。一般常見的副作用有：發(fā)燒、類似感冒癥狀、失眠、焦慮、易怒、惡心、食欲不振、腹瀉、脫發(fā)、嘔吐等現(xiàn)象。另外，也會(huì)有一些患者注射完干擾素后，會(huì)出現(xiàn)一些嚴(yán)重的現(xiàn)象，例如：引發(fā)冠心病、精神異常等。

　　因?yàn)楦蓴_素副作用較多，所以患者要慎重使用。一定要按照科學(xué)的方式進(jìn)行注射，如果患者注射完干擾素后，產(chǎn)生的副作用非常嚴(yán)重的話，就要停止用藥，以免造成嚴(yán)重的傷害。另外，干擾素雖然可以治療病毒性肝炎，但是每種病的嚴(yán)重程度不同，治療方法就會(huì)有所不同，所以治療病毒性肝炎不一定非要選擇干擾素，應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度選擇合適的治療方式。

　　口服核苷類藥物治療肝炎的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)

　　核苷類藥是口服的抗乙肝病毒藥，現(xiàn)在上市的有拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋、替比夫定，還有即將上市的替諾福韋。這一類新的藥物還在不斷研發(fā)，將來(lái)還會(huì)有更好的藥物問(wèn)世。

　　這一類藥物有共同的特點(diǎn)。優(yōu)點(diǎn)是應(yīng)用方便，每天服一片藥就行了；安全性強(qiáng)，很少不良反應(yīng)，幾乎沒有禁忌癥；最重要的是抑制病毒復(fù)制的活性很強(qiáng)，能較快改善病情。共同的缺點(diǎn)是需要長(zhǎng)期用藥，隨意停藥可能有反彈的風(fēng)險(xiǎn)；但長(zhǎng)期用藥終將發(fā)生耐藥變異。

　　口服核苷類抗病毒藥物以拉米夫定為代表，研究證實(shí)服用拉米夫定3年可使肝癌，肝硬化的發(fā)生減少50%。由于乙肝的治療目的是最大限度的減少疾病進(jìn)展，所以要長(zhǎng)期堅(jiān)持抗病毒治療。

　　1、拉米夫定

　　拉米夫定（賀普?。┦堑谝粋€(gè)研發(fā)出來(lái)的口服抗病毒藥，抑制病毒復(fù)制的活性居于中等水平，一年平均可降低對(duì)數(shù)的5次方（即降到治療前的1/10萬(wàn)）。隨著病毒水平的降低，有七成病人血清轉(zhuǎn)氨酶在3個(gè)月內(nèi)降至正常；自覺癥狀也隨之改善；肝組織病變?cè)?個(gè)月內(nèi)會(huì)有明顯進(jìn)步，肝硬化病人的恢復(fù)要慢一些。但拉米夫定也是最容易發(fā)生耐藥變異的，每年以20%的比率遞增。過(guò)去由于“一花獨(dú)秀”，也有過(guò)一些誤導(dǎo)，使我國(guó)有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者，因?qū)ζ渌塑疹愃幙赡軙?huì)發(fā)生交叉耐藥，造成治療困難。今后如能吸取教訓(xùn)，使用得當(dāng)，仍不失為一個(gè)好藥。

　　2、阿德福韋

　　阿德福韋，抑制病毒復(fù)制的作用較弱，1年平均只能降低3～4次方，故控制病情較緩慢，1年只有半數(shù)的病人血清轉(zhuǎn)氨酶正常。

　　阿德福韋發(fā)生耐藥變異較少，只要血清病毒長(zhǎng)期維持在很低的復(fù)制水平，就有可能較長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定控制病情。阿德福韋與拉米夫定不交叉耐藥，主要作為拉米夫定耐藥的“補(bǔ)救藥”，對(duì)拉米夫定耐藥的病人與初治的病人同樣有效。

　　不過(guò)阿德福韋有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥，用完1年還要復(fù)查；已有腎病的不能用；老年病人和肝移植病人可能有潛在的腎損害，用藥中要多做檢查。

　　3、恩替卡韋

　　恩替卡韋，幾種藥物中，抑制病毒復(fù)制的活性最強(qiáng)，一年平均可降低對(duì)數(shù)的7次方，幾乎是拉米夫定的100倍，對(duì)極大多數(shù)病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能檢出。早期作用更明顯，頭2周就能降低2次方，對(duì)救治重癥病人特別有利。在肝移植病人可用于抑制病毒復(fù)現(xiàn)，可長(zhǎng)期應(yīng)用預(yù)防再感染導(dǎo)致的移植肝排斥。

　　恩替卡韋在沒有用過(guò)核苷類藥的初治病人，耐藥變異的發(fā)生率很低，對(duì)已經(jīng)拉米夫定耐藥的病人療效會(huì)明顯降低。

　　4、替比夫定

　　替比夫定是拉米夫定的同類藥，而抑制病毒作用約有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，約60%的病人不能檢出病毒。初治病人耐藥變異較少，但有較小部分會(huì)發(fā)生交叉耐藥。

　　核苷類藥物獲得的療效很不穩(wěn)定，停藥后極大多數(shù)病人將復(fù)發(fā)，少數(shù)病人可能急性加重，甚至發(fā)生災(zāi)難性的后果。阿德福韋停藥后有更大風(fēng)險(xiǎn)，尤其需要警惕。這類藥物需要長(zhǎng)期治療，沒有確定的療程，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，維持治療才能維持效果。治療前就須了解自己不能隨意停藥，停藥必需經(jīng)過(guò)?？漆t(yī)生的檢查分析。

　　在治療中轉(zhuǎn)換為“小三陽(yáng)”后效果才能比較穩(wěn)定，但這類藥物清除“大三陽(yáng)”很慢，一般每年只有20%左右，阿德福韋只有12%。但并不是說(shuō)需要一輩子服藥。在獲得“小三陽(yáng)”后再鞏固治療2～3年，就可以在醫(yī)生指導(dǎo)下嘗試停藥，每個(gè)月檢查血清轉(zhuǎn)氨酶，只要轉(zhuǎn)氨酶不升高，就能繼續(xù)停藥。

　　核苷類藥物的共性是都會(huì)耐藥，但可能發(fā)生耐藥的療程不同。拉米夫定在9個(gè)月內(nèi)、阿德福韋在1年內(nèi)、恩替卡韋在2年內(nèi)很少會(huì)發(fā)生耐藥，最好在不會(huì)發(fā)生耐藥的時(shí)間內(nèi)更換，比如拉米夫定用9個(gè)月?lián)Q用阿德福韋1年，然后又可重新?lián)Q拉米夫定。如此周而復(fù)始，可能避免耐藥。

　　核苷類藥物和干擾素雖然在降低乙肝病毒載量，抑制病毒復(fù)制的活性很強(qiáng)，較快改善病情以及抑制病毒復(fù)制，增強(qiáng)人體免疫力，緩解病癥等方面有很好的療效，但是耐藥和復(fù)發(fā)也是乙肝治療一直要面對(duì)的難題。如何減少耐藥，降低復(fù)發(fā)，還有一條很長(zhǎng)的路要走。