青少年型橋本甲狀腺炎的病因是什么

橋本氏甲狀腺炎多見于30～50歲女性，起病隱匿，發(fā)展緩慢病程較長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，多數(shù)為彌漫性，少數(shù)可為局限性，部分以顏面、四肢腫脹感起病。而占青少年甲狀腺腫約40%，甲狀腺功能正常，抗體滴度較低的橋本氏甲狀腺炎是青少年型橋本甲狀腺炎，它的病因是什么呢？

病因：

（一）發(fā)病原因

CLT的病因尚不清楚，由于有家族聚集現(xiàn)象，常在同一家族的幾代人中發(fā)生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血，糖尿病，腎上腺功能不全等，故認(rèn)為CLT是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果，環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食中的碘化物，近年來，較多的研究表明，易感基因在發(fā)病中起一定作用。

1、遺傳因素

CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共識(shí)，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)，在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3，DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見，徐春等用PCR-SSCP檢測(cè)30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點(diǎn)的等位基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)DQA1-0301的頻率明顯高于正常對(duì)照，推測(cè)可能是中國(guó)人發(fā)病的易感基因，美國(guó)一個(gè)研究機(jī)構(gòu)對(duì)56個(gè)患自身免疫性甲狀腺疾病的高加索人家庭的基因進(jìn)行了分析，鑒定出6個(gè)與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)的基因，其中，位于第6號(hào)染色體上的AITD-1基因與Graves病和CLT有關(guān)；位于第13號(hào)染色體上的CLT-1及第12號(hào)染色體上的CLT-2與CLT的發(fā)病有關(guān)，此后，他們采用全基因組篩選法研究了一個(gè)共有27位家庭成員的美籍華人家庭，發(fā)現(xiàn)D1IS4191和D9S175與CLT有關(guān)，因而認(rèn)為不同種族之間存在對(duì)CLT的不同基因易感性，Tomer等的研究則顯示，決定甲狀腺自身抗體產(chǎn)生的一個(gè)重要基因位于染色體2q33上，激活途徑中必不可少的協(xié)同刺激因子CTLA-4基因極有可能就是染色體2q33上的甲狀腺抗體基因。

2、免疫學(xué)因素

免疫學(xué)因素導(dǎo)致甲狀腺受損的機(jī)制還不完全清楚，目前多傾向于以下幾種機(jī)制：

（1）先天性免疫監(jiān)視缺陷：導(dǎo)致器官特異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細(xì)胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞。

（2）體液免疫介導(dǎo)的自身免疫機(jī)制：HK細(xì)胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞，當(dāng)抗原抗體結(jié)合時(shí)，其復(fù)合物存在于靶細(xì)胞靶面，激活的HK細(xì)胞與抗體的Fc片段起反應(yīng)，而殺傷靶細(xì)胞，這種抗體依賴性HK細(xì)胞所參與的細(xì)胞毒性反應(yīng)，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復(fù)合物所激活，具有特異的細(xì)胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細(xì)胞，此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

（3）與補(bǔ)體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對(duì)濾泡細(xì)胞的溶解作用。

（4）先有淋巴細(xì)胞介導(dǎo)毒性，抗甲狀腺抗體對(duì)其起觸發(fā)和啟動(dòng)作用。

（5）CLT患者常同時(shí)伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活動(dòng)性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

3、環(huán)境因素

感染和膳食中的碘化物是CLT發(fā)生的兩個(gè)主要環(huán)境因素，Wenzel等用westernblotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細(xì)菌抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對(duì)照組，說明小腸和結(jié)腸感染Yersinia細(xì)菌與CLT的發(fā)生有關(guān)。

在碘缺乏地區(qū)或富含碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說明碘在CLT發(fā)病中有重要作用，過量時(shí)，遺傳易感的動(dòng)物可發(fā)生甲狀腺炎，但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴(yán)重的甲狀腺炎，其機(jī)制尚未闡明，Rose等發(fā)現(xiàn)，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發(fā)生率增加，甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細(xì)胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應(yīng)加重，可導(dǎo)致CLT。

（二）發(fā)病機(jī)制

病理變化

（1）肉眼觀：

典型病例雙側(cè)甲狀腺?gòu)浡阅[大，有些病例表現(xiàn)為一葉腺體增大明顯，腺體增大約為正常的2～5倍，表面光滑或細(xì)結(jié)節(jié)狀，包膜完整，增厚，與周圍組織少有粘連，切面略隆起，質(zhì)韌如橡皮，呈明顯或不明顯的分葉狀，灰白或灰黃色，由于膠質(zhì)含量較少而缺乏光澤，類似增生的淋巴結(jié)，無出血，鈣化或壞死，中后期因廣泛纖維化可呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)地堅(jiān)硬，部分病例與周圍組織粘連。

（2）鏡檢：

主要的組織學(xué)特點(diǎn)為甲狀腺濾泡破壞，萎縮，腔中膠質(zhì)含量減少，濾泡上皮嗜酸性變和間質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞浸潤(rùn)，并有突出生發(fā)中心的淋巴濾泡形成和不同程度的纖維化。

淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)分布于小葉內(nèi)，濾泡間及小葉周邊較多，小葉間較少，濾泡間的淋巴細(xì)胞常形成具有生發(fā)中心的淋巴濾泡或彌漫分布，淋巴濾泡主要由小淋巴細(xì)胞和生發(fā)中心各級(jí)轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞組成，而彌漫分布的淋巴細(xì)胞主要圍繞著退變的上皮，有時(shí)見到少量淋巴細(xì)胞侵入到濾泡內(nèi)，分布于上皮細(xì)胞與基底膜之間，甚至侵入到濾泡腔內(nèi)，除有小淋巴細(xì)胞外，還可見多少不等的漿細(xì)胞，組織細(xì)胞，免疫母細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，淋巴組織與甲狀腺組織的比例不等，一般在1/3左右。