甲狀旁腺功能減退癥的治療方法有哪些?
甲狀旁腺功能減退癥(hypoparathyroidism,簡(jiǎn)稱甲旁減)是指甲狀旁腺激素(PTH)分泌減少和(或)功能障礙的一種臨床綜合征,甲狀旁腺功能減退癥在臨床上常見(jiàn)的主要有特發(fā)性甲旁減、繼發(fā)性甲旁減、低血鎂性甲旁減和新生兒甲旁減,其他少見(jiàn)的包括假性甲旁減、假-假性甲旁減、假性特發(fā)性甲旁減等。
(一)治療
1、飲食上應(yīng)采用高鈣、低磷飲食,限制牛奶等乳制品、蛋黃、菜花等高磷食品的攝入。盡量避免應(yīng)用能加重低血鈣的藥物,如避孕藥、糖皮質(zhì)激素、地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥(苯巴比妥鈉)等制劑,即使使用亦不宜長(zhǎng)期使用。
2、甲狀旁腺功能減退患者出現(xiàn)低鈣血癥手足抽搐時(shí)必須用靜脈注射鈣劑治療。通常選用10%葡萄糖酸鈣10ml(含元素鈣90mg),初次靜脈注入元素鈣宜達(dá)到180mg為佳。需注意的是,濃鈣溶液對(duì)靜脈有刺激,若逸出靜脈外可造成軟組織嚴(yán)重炎癥,故應(yīng)該用葡萄糖50~100ml將鈣注射液稀釋,用 5~10min緩慢靜脈注入,切忌直接推注,必要時(shí)可于1~2h后重復(fù)使用。如果病人在2~3周內(nèi)曾經(jīng)使用過(guò)強(qiáng)心苷類藥物更宜小心,應(yīng)該將血鈣維持在正常下限,切忌使用大劑量鈣劑,因?yàn)楦哜}血癥使心臟對(duì)強(qiáng)心苷極為敏感,容易發(fā)生心律不齊甚至猝死,因此最好停用強(qiáng)心苷類藥物。
3、如果甲旁減患者血鈣低至2.0mmol/L,但無(wú)手足抽搐或只有輕微的神經(jīng)-肌肉癥狀,可以只口服鈣劑,200mg元素鈣每天2~4小時(shí)1次,或者加口服維生素D或其衍生物即可,不必靜脈推注鈣劑。
4、甲旁減患者血鈣宜控制在2.13~2.25mmol/L,每天鈣的入量3~6g(1~2g元素鈣)。使用鈣劑時(shí)應(yīng)注意每種鈣劑所含元素鈣的含量:葡萄糖酸鈣9.3%,乳酸鈣13%,氯化鈣27%,碳酸鈣40%,硫酸鈣36.1%,雙堿基磷酸鈣29.5%,三堿基磷酸鈣38.8%,抗壞血酸鈣 10.3%,枸櫞酸鈣24.1%,枸櫞酸蘋(píng)果酸鈣23.7%。其中氯化鈣對(duì)胃刺激大,宜加水稀釋后口服;碳酸鈣在小腸內(nèi)轉(zhuǎn)化為可溶性鈣后可吸收,但是容易造成便秘;枸櫞酸鈣可酸化尿液,對(duì)高尿鈣者較好,可減少腎結(jié)石的形成。當(dāng)血鈣升至2.25~2.5mmol/L時(shí),尿鈣排出為正常人3倍,容易發(fā)生泌尿系結(jié)石,因此應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血鈣,使之保持在2.13~2.25mmol/L。
5、為避免維生素D中毒,應(yīng)使用較小劑量的維生素D。雙氫速變固醇(AT-10)一般從小劑量開(kāi)始,0.3mg/d,逐漸遞增,直至血鈣在2mmol/L以上,但作用在停藥l~3周才消除。維生素D2開(kāi)始劑量以0.6mg/d為宜,逐漸增量,其作用持續(xù)6~8周,過(guò)量時(shí)毒性消除較慢,因此加量時(shí)需格外小心。維生素D的活性代謝產(chǎn)物由于作用快、用量小,已經(jīng)取代上述兩種藥物。1,25-(0H) 2D3骨化三醇(羅鈣全)用量為0.5~2.0μg/d,作用持續(xù)3~6天,肝功能損害亦可應(yīng)用。 1α(OH) 2D3阿法骨化醇(萌格旺)用量為0.5μg/d,口服后經(jīng)肝臟25-羥化酶作用,形成1,25-(OH)2 D3,作用快、消失亦快。
6、在使用維生素D及其衍生物時(shí)需注意其療效受多種因素的影響,在臨床處方時(shí)應(yīng)予以注意。維生素D2或D3在肝臟轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3,然后在腎臟經(jīng)lα-羥化酶作用再轉(zhuǎn)化為1,25-(OH) 2D3。如果在肝臟病變或腎臟病變患者使用,需注意維生素D的作用是減弱的,需適當(dāng)加量;而1-a-羥化酶作用依賴于PTH,因此FTH完全缺乏的患者中維生素D只能轉(zhuǎn)變至25-(OH)D3而不能產(chǎn)生1,25-(OH)2D3,所以維生素D應(yīng)大量使用。如果患者肝腎功能不良,或PTH嚴(yán)重缺乏,宜使用AT-10、1α(OH) 2D3、1,25-(OH) 2D3為佳。
7、如果患者使用的維生素D或其衍生物劑量較大,則易造成高鈣血癥甚或維生素D中毒。各種維生素D衍生物對(duì)鈣與磷代謝的作用取決于腸吸收功能、腎臟排泄功能和骨再吸收功能,因此在治療中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鈣,及時(shí)調(diào)整劑量。開(kāi)始治療時(shí)每周測(cè)定鈣磷,以后可每3個(gè)月1次。如果患者出現(xiàn)乏力、厭食、惡心、嘔吐、多尿,應(yīng)高度懷疑是否為高鈣血癥,應(yīng)立即檢查血尿鈣、磷。維生素D中毒會(huì)引起高鈣血癥和腎功能損害。如果患者尿鈣每天排泄≥8.75mmol/L,應(yīng)加服利尿劑和鉀鹽,務(wù)必將維生素D減量。當(dāng)血鈣≥2.85mmol/L時(shí),患者應(yīng)該低鈣飲食、停用維生素D及其衍生物、大量補(bǔ)液、大劑量糖皮質(zhì)激素、利尿治療。
8、甲旁減患者如經(jīng)治療后血鈣已有升高,但仍有神經(jīng)應(yīng)激性增高,則應(yīng)考慮到低鎂血癥的可能性,及時(shí)測(cè)定血鎂。如血鎂降低,可用25%硫酸鎂10ml肌內(nèi)注射,或溶于5%葡萄糖鹽水500ml中靜脈滴注,或每天口服50%硫酸鎂10~15ml。切忌只將鈣劑或維生素D及其衍生物加量。
9、術(shù)后甲旁減如同時(shí)伴有甲狀腺功能減退,應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺激素。如伴有腎上腺皮質(zhì)功能減退,應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充皮質(zhì)醇,但需注意的是皮質(zhì)醇與維生素D有明顯的拮抗作用,并可增加尿鈣排泄、減少腸鈣的吸收,加重低鈣血癥,因此如使用皮質(zhì)醇需及時(shí)調(diào)整維生素D和鈣劑的劑量。
10、氫氧化鋁凝膠可與腸道磷酸鹽結(jié)合,同時(shí)刺激腎臟合成1,25-(OH) 2D3,從而促進(jìn)腸鈣吸收;但是長(zhǎng)期攝入鋁化物,可以影響磷的吸收,干擾磷化物代謝;降低三磷酸腺苷,影響PTH的活性;引起鋁過(guò)多或慢性鋁中毒。因此,在大劑量應(yīng)用維生素D的患者應(yīng)慎用或不用鋁劑。
(二)預(yù)后
甲旁減患者遇有下列情況,提示病情嚴(yán)重:長(zhǎng)期及重度的低血鈣,反射消失,反復(fù)抽搐,有視盤水腫及顱內(nèi)壓增高,白內(nèi)障形成及顱內(nèi)多發(fā)性鈣化灶。Q-T間期明顯延長(zhǎng)(由于ST段延長(zhǎng)及QRS時(shí)間輕度縮短)。孕婦甲旁減若控制不佳,胎兒可因長(zhǎng)期低血鈣,而導(dǎo)致繼發(fā)性甲旁亢及新生兒嚴(yán)重脫鈣,雖然新生兒繼發(fā)性甲旁亢是短暫的,但可并發(fā)骨折而死亡。
甲旁減用內(nèi)科保守治療,預(yù)后一般良好。但必須防范治療造成的高血鈣、高尿鈣、心律失常及腎結(jié)石形成。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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