胃癌常用的化療藥物

目前常用的胃癌化療藥物約有10種，包括氟尿嘧啶（5-FU）、S-1（一種口服氟尿嘧啶衍生物）、卡培他濱、順鉑、三代鉑類、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、表柔比星和羥基喜樹堿。重點探討下面6種藥物的臨床應(yīng)用。

5-FU和S-1

5-FU的給藥方式依次經(jīng)歷了靜脈推注、滴注、團(tuán)注（bolus）和持續(xù)輸注4個過程。推注的給藥時間應(yīng)控制在3-5分鐘之內(nèi)，團(tuán)注為15-30分鐘之內(nèi)，但不能超過1小時，超過1小時即為滴注，使用微量注射泵持續(xù)靜脈輸注數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月為持續(xù)輸注。

目前，當(dāng)聯(lián)合使用亞葉酸鈣（CF）與5-FU時，我國普遍采用的是CF滴注2小時后5-FU滴注4-6小時。在梅奧醫(yī)院（Mayo Clinic）方案（CF+5-FU）中，5-FU的給藥方法均為團(tuán)注，原因是CF的血藥濃度在2-4小時內(nèi)保持峰值，而5-FU在5-10分鐘后即可達(dá)峰值，因此在CF注入2小時后采用團(tuán)注的方法給予5-FU可使二者峰值同步，從而保證CF使5-FU生化調(diào)節(jié)增效。而De Gramont方案（CF+5-FU）的設(shè)計更合理，其綜合了5-FU團(tuán)注和持續(xù)輸注兩種給藥方式，研究證實其在有效性和安全性方面均顯示出一定的優(yōu)勢。

目前我們除推薦De Gramont方案中的5-FU給藥方式外，還建議采用DCF方案（多西他賽+順鉑+5-FU）中的5-FU持續(xù)輸注120小時給藥方式，之所以未另行添加CF是因為5-FU每小時的用量較低，體內(nèi)自行產(chǎn)生的CF已經(jīng)足夠發(fā)揮作用。

S-1是5-FU的口服衍生物，在日本已成為晚期胃腸道惡性腫瘤的一線治療藥物。S-1單藥的標(biāo)準(zhǔn)劑量為80 mg/m2，但每天用量不能超過120 mg，否則會增加毒性。

順鉑和三代鉑類

順鉑有兩種給藥方法，一是每3周1次，我國最常采用的劑量是75 mg/m2或80 mg/m2，二是20 mg/m2連用5天，研究顯示其療效與每3周1次給藥方法相當(dāng)，且不良反應(yīng)較輕。

雖然胃癌沒有標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但其基礎(chǔ)化療方案（5-FU+順鉑）已得到全球公認(rèn)。如果需將一個新方案與5-FU+順鉑進(jìn)行對照以評價其療效時，必須同時達(dá)到兩個指標(biāo)，即緩解率提高10%和生存期延長1個月，方能證明該方案的優(yōu)勢。

因此，目前順鉑在胃癌治療中仍占有不可替代的地位。雖然臨床上證實奧沙利鉑在安全性和近期客觀有效率方面優(yōu)于順鉑，但目前尚無大樣本的Ⅲ期臨床試驗證明其在生存方面占優(yōu)。雖然將DCF方案中的順鉑替換成奧沙利鉑，或?qū)?-FU替換成S-1顯示出了一定的應(yīng)用前景，但仍需進(jìn)一步研究證實。

紫杉醇和多西他賽

目前在胃癌的治療中，紫杉醇3周方案和每周方案的證據(jù)主要來自Ⅱ期臨床試驗，因此尚不能確定二者孰優(yōu)孰劣。在3周方案中，紫杉醇的劑量范圍變化較大（135-175 mg/m2），療效均尚可。

多西他賽的一項Ⅲ期臨床試驗——V325試驗發(fā)現(xiàn)，DCF方案與5-FU+順鉑相比，緩解率和生存期均有優(yōu)勢，但尚不能確定其是否優(yōu)于多西他賽+5-FU。此外，在今年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上報告的一項Ⅲ期臨床研究表明，多西他賽+順鉑并不優(yōu)于5-FU+順鉑。因此，尚需進(jìn)一步研究判斷多西他賽聯(lián)合5-FU或順鉑的療效。