副腫瘤綜合癥病因是什么？免疫因素或是“禍因”

副腫瘤綜合癥發(fā)生在<1%的癌腫病例中，且這4%多是肺癌、乳腺癌或卵巢癌病例。副腫瘤綜合征并不局限于神經(jīng)系統(tǒng)，更累及神經(jīng)系統(tǒng)。那么副腫瘤綜合征主要是由什么原因引起的？

副腫瘤綜合癥，即由于腫瘤的產(chǎn)物異常的免疫反應(yīng)或其他不明原因，引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的而是通過上述途徑間接引起。

免疫因素或是“禍因”

關(guān)于副腫瘤綜合征的病因，醫(yī)學(xué)界上還沒有共識(shí)。以前普遍認(rèn)為可能由于癌腫分泌某些直接損害神經(jīng)系統(tǒng)的物質(zhì)，如激素樣物質(zhì)和細(xì)胞因子。腫瘤產(chǎn)生的激素樣物質(zhì)可引起高鈣血癥、無力以及行為異常。腫瘤產(chǎn)生的異位ACTH常可造成庫欣綜合征和行為異常。白細(xì)胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。目前更傾向于副腫瘤病變的病因是全身性或潛在的腫瘤導(dǎo)致的自身免疫性反應(yīng)。也就是認(rèn)為免疫因素肯定是十分重要的發(fā)病因素之一。

由于腫瘤抗原引起對腫瘤本身的抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生大量的抗體。這種抗體可以與神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的某些類似抗原性的成分發(fā)生交叉性免疫反應(yīng)，這種交叉性免疫反應(yīng)既抑制腫瘤的生長，使腫瘤變小或生長緩慢，但也損害了神經(jīng)系統(tǒng)，造成神經(jīng)功能障礙。例如：Lambert—Eaton肌無力綜合征的患者中大約有2/3的患者同時(shí)合并有小細(xì)胞性肺癌，因腫瘤產(chǎn)生的特異性免疫球蛋白IgC與小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的鈣通道，以及與膽堿能突觸處的鈣通道均能產(chǎn)生免疫反應(yīng)，故在膽堿能突觸處的IgG與鈣通道的反應(yīng)，阻止了動(dòng)作電位到達(dá)突觸時(shí)的鈣內(nèi)流，使乙酰膽堿釋放減少，產(chǎn)生肌無力癥狀群，血漿置換后Lambert-Eaton肌無力綜合征患者血清中的IgG被去除，患者癥狀得以恢復(fù)，用置換后血漿直接接種于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也可造成肌無力。

目前醫(yī)學(xué)界，有關(guān)的發(fā)病機(jī)制有三種假說：

第一種假說：抗體介導(dǎo)學(xué)說

根據(jù)1964年Wilkinson研究，伴神經(jīng)肌肉病的腫瘤患者血清中存在自身抗體，已證實(shí)骨髓瘤性多發(fā)性神經(jīng)病、Lambert-Eaton 綜合征等均與抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

第二種假說：遺傳因素

特異性HLA-Ⅰ類或Ⅱ類基因產(chǎn)物可遞呈腫瘤抗原，但特異性HLA 單倍型可否引起副腫瘤綜合征還不清楚。人類HLA-B8、HLA-DQ 及HLA-DR等與自身免疫病的關(guān)系密切，但迄今在抗-Hu 自身抗體攜帶者中未發(fā)現(xiàn)特異性HLA血清型。PNS 與遺傳因素的相關(guān)性尚需研究證實(shí)。

第三種假說：細(xì)胞免疫機(jī)制

患者的腫瘤組織和CNS 病理切片可發(fā)現(xiàn)，血管周圍CD4+T細(xì)胞和CD19/20+ B 細(xì)胞炎性浸潤，細(xì)胞間質(zhì)中CD8+ T 細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤；抗-Hu 抗體陽性的PNS 患者的外周血淋巴細(xì)胞表型，與抗-Hu 抗體陰性的患者及正常對照組比較，CD4+ CD45+ RO+輔助T 淋巴細(xì)胞顯著增多，這些細(xì)胞可分泌IFN-γ，提示發(fā)生特異性Th1 輔助細(xì)胞亞型反應(yīng)，Th2 亞型增生不明顯。