介紹一下胰島素抵抗的病因有哪些

血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感，由此提出了胰島素抵抗（insulin resistance， IR）的概念。胰島素抵抗就是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等）。

原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖（是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖）、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

腫瘤壞死因子a（TNF-a）增多。TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細胞能分泌抵抗素（ resistin ），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細胞內(nèi)甘油三酯（TG）含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一，B細胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。