告訴你胰島素抵抗的病因有哪些

目前可以將胰島素抵抗的機(jī)理分成以下幾個(gè)層面：一是整體組織器官水平，胰島素經(jīng)典靶器官是：肌肉、脂肪以及肝臟，不過現(xiàn)在把血管內(nèi)皮細(xì)胞也作為胰島素敏感的靶器官。胰島素抵抗時(shí)，骨骼肌糖的利用減少；脂肪組織則脂解增多，生酮作用增強(qiáng)，游離脂肪酸水平增加；肝臟的糖異生作用增強(qiáng)，糖分解增多，肝糖元輸出增多；而血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）減少，內(nèi)皮素生成增多。

胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。治療胰島素抵抗，既有助于治療糖尿病，控制血糖，也有利于治療代謝綜合征的其他情況。

那么胰島素抵抗的病因都有哪些呢？

（一）發(fā)病原因

導(dǎo)致胰島素抵抗的病因很多，它包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變（如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等），原發(fā)性胰島素抵抗絕大多數(shù)（90%以上）是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之繼發(fā)性胰島素抵抗如肥胖（是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖，這主要與長期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝入過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖）、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物（如糖皮質(zhì)激素）、某些微量元素缺乏（如鉻和釩缺乏）、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

（二）發(fā)病機(jī)制

腫瘤壞死因子α（TNF-α）增多，TNF-α活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素（resistin），抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂連素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯（TG）含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。