失眠癥新藥Dayvigo獲批

近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Dayvigo（lemborexant），該藥是衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一款食欲素受體拮抗劑，被用于治療成人失眠癥，這是一種睡眠覺醒障礙，特征為入睡和/或維持睡眠存在困難。根據(jù)美國(guó)管制（特殊）藥品監(jiān)督管理局（DEA）的計(jì)劃，Dayvigo將以5mg和10mg片劑預(yù)計(jì)在未來(lái)3個(gè)月內(nèi)上市。

據(jù)估計(jì)，失眠癥影響到三分之一的成年人。但由于安全性是睡眠藥物的一個(gè)大問(wèn)題，新療法在獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可方面面臨著一個(gè)艱難的過(guò)程。就在今年早些時(shí)候，F(xiàn)DA對(duì)Lunesta、Sonata和Ambien等一批失眠藥物實(shí)施了黑框警告，原因是有報(bào)道稱，服用這些藥物的患者中發(fā)生的夢(mèng)游和睡眠駕駛等危險(xiǎn)活動(dòng)導(dǎo)致了傷亡。

Dayvigo通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合食欲素受體（OX1R和OX2R）抑制食欲素信號(hào)。食欲素是由下丘腦自然產(chǎn)生的一種化學(xué)物質(zhì)，參與睡眠和覺醒。

衛(wèi)材神經(jīng)業(yè)務(wù)組覺醒障礙全球負(fù)責(zé)人Tushar Patel表示：“由于療效和安全性問(wèn)題，失眠癥治療方面仍然存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。Dayvigo是一種既能解決入眠問(wèn)題又能解決睡眠維持問(wèn)題的產(chǎn)品，該藥的作用機(jī)制，不會(huì)損害早晨的姿勢(shì)穩(wěn)定性和認(rèn)知能力。”

lemborexant在治療失眠癥中的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)對(duì)食欲素受體的拮抗作用。食欲素神經(jīng)肽信號(hào)系統(tǒng)在覺醒中發(fā)揮作用。阻斷覺醒促進(jìn)神經(jīng)肽食欲素A和食欲素B對(duì)食欲素受體OX1R和OX2R的結(jié)合作用，被認(rèn)為可抑制喚醒驅(qū)動(dòng)信號(hào)。lemborexant可結(jié)合食欲素受體OX1R和OX2R，該藥作為一種競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，對(duì)OX2R具有更強(qiáng)的抑制作用。

此次批準(zhǔn)，基于評(píng)估lemborexant治療失眠癥的臨床開發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，其中包括2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入組大約2000例患者。SUNRISE-1研究在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開展，評(píng)估了lemborexant相對(duì)于安慰劑以及陽(yáng)性對(duì)照藥物酒石酸唑吡坦緩釋劑的療效和安全性，數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)，lemborexant治療組報(bào)告的最常見不良事件是頭痛和嗜睡。SUNRISE-2研究在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開展，評(píng)估了lemborexant相對(duì)于安慰劑的療效和安全性，數(shù)據(jù)顯示，該研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。lemborexant治療組報(bào)告的最常見的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、頭痛和流感。

除了這些關(guān)鍵試驗(yàn)之外，衛(wèi)材還開展了一些研究，以進(jìn)一步評(píng)估Dayvigo的安全性，包括評(píng)估lemborexant對(duì)聲音喚醒能力、對(duì)第二天姿勢(shì)穩(wěn)定性或記憶力影響、對(duì)第二天早晨駕駛表現(xiàn)影響的研究。數(shù)據(jù)顯示，盡管lemborexant和安慰劑在喚醒聲音的能力上沒(méi)有顯著差異，但在注意力和記憶力方面，lemborexant與安慰劑相比存在劑量依賴性惡化。此外，在第二天的姿勢(shì)穩(wěn)定性或記憶力方面，lemborexant與安慰劑沒(méi)有顯著差異。盡管5mg和10mg劑量的lemborexant對(duì)成人或老年受試者第二天早晨的駕駛表現(xiàn)沒(méi)有造成統(tǒng)計(jì)上顯著的損害（與安慰劑相比），但在一些服用10mg劑量lemborexant的受試者中駕駛表現(xiàn)受損。

lemborexant是欲素受體OX1和OX2雙重抑制劑，由衛(wèi)材內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，該化合物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合2鐘亞型的食欲素受體（食欲素受體1和受體2）抑制食欲素。在失眠障礙個(gè)體中，調(diào)節(jié)睡眠和覺醒的食欲素系統(tǒng)可能不能正常發(fā)揮功能。在正常的睡眠周期內(nèi)，食欲素系統(tǒng)的活動(dòng)被抑制；這揭示可能通過(guò)lemborexant干擾食欲素能神經(jīng)傳遞，有目的的促進(jìn)睡眠的啟動(dòng)和維持。

食欲素信號(hào)與其他生理功能相關(guān)，如記憶、情緒、動(dòng)機(jī)和注意力。因此，除了覺醒節(jié)律紊亂（ISWRD）之外，衛(wèi)材也在測(cè)試lemborexant在阿爾茨海默?。ˋD）中的應(yīng)用。此前，該藥由衛(wèi)材與普渡制藥（Purdue）合作開發(fā)，但在今年早些時(shí)候，衛(wèi)材回購(gòu)了該藥的所有權(quán)利。