多發(fā)性硬化癥口服新藥獲批

近日，美國(guó)食品和藥物管理局已批準(zhǔn)Vumerity，該藥是一種新型口服富馬酸藥物，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的治療，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型疾病和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。Vumerity由Alkermes研制，渤健擁有Vumerity商業(yè)化的獨(dú)家全球授權(quán)，該藥預(yù)計(jì)不久在美國(guó)上市。根據(jù)渤健與Alkermes達(dá)成的許可及合作協(xié)議條款，此次FDA批準(zhǔn)，將觸發(fā)渤健向Alkermes支付一筆1.5億美元的里程碑金。

Vumerity屬于免疫抑制劑，每日口服2次，屬于控釋劑型的富馬酸單甲酯（MMF）前藥，可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為MMF，MMF具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用。多發(fā)性硬化癥（MS）的神經(jīng)元變性與氧化應(yīng)激有關(guān)，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保護(hù)髓鞘、絕緣神經(jīng)纖維。具體而言，MMF激活Nrf2通路，參與細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)，可能保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受損傷。MMF的免疫調(diào)節(jié)作用可能與抑制核因子-κB（NF-kB）介導(dǎo)的通路有關(guān)，而核因子-κB在免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。

Vumerity是治療RMS的一種新的口服治療方案，該藥是渤健已上市藥物Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富馬酸二甲酯）的升級(jí)版，具有改善的胃腸道耐受性。在臨床研究中已被證實(shí)具有良好的療效、安全性和耐受性。Vumerity因與Tecfidera的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異而具有差異化的胃腸道（GI）耐受性。Tecfidera在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為MMF發(fā)揮作用，該藥推薦起始劑量為每次120mg、每日2次、持續(xù)7日，之后維持劑量為每日240mg、每日2次、隨餐或空腹服用均可。

FDA對(duì)Vumerity的批準(zhǔn)，基于505（b）（2）監(jiān)管途徑提交的新藥申請(qǐng)（NDA）。該NDA中包含了將Vumerity和Tecfidera進(jìn)行比較以建立生物等效性的藥物動(dòng)力學(xué)橋接研究數(shù)據(jù)，并部分基于FDA對(duì)Tecfidera的安全和療效結(jié)果。該藥NDA中也納入了關(guān)鍵性III期臨床研究EVOLVE-MS-1的中期暴露和安全性發(fā)現(xiàn)。這是一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、2年安全性研究，正在評(píng)估Vumerity在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）患者中的長(zhǎng)期安全性。該研究在NDA提交時(shí)的中期結(jié)果包括：因不良事件導(dǎo)致Vumerity治療中斷的總體發(fā)生率低（6.3%），且因胃腸道（GI）不良事件導(dǎo)致Vumerity治療中斷的患者比例不到1%。該研究的其他探索性療效終點(diǎn)顯示，臨床和放射學(xué)指標(biāo)與基線相比發(fā)生了變化。

Vumerity臨床開發(fā)項(xiàng)目的關(guān)鍵組成部分包括EVOLVE-MS-1研究以及比較Vumerity與Tecfidera的藥物動(dòng)力學(xué)橋接研究。此外，Alkermes公司正在進(jìn)行EVOLVE-MS-2研究，這是一項(xiàng)為期5周的頭對(duì)頭胃腸道（GI）耐受性研究，旨在比較Vumerity與Tecfidera的耐受性。

Tecfidera是渤健的一款重磅MS藥物，該藥是全球處方量最大的口服MS藥物，也是唯一一個(gè)擁有超過10年臨床經(jīng)驗(yàn)的靶向性、高療效MS藥物。在2017年，Tecfidera銷售額首次超越梯瓦/武田的肽類藥物Copaxone（醋酸格拉替雷），成為全球最暢銷的MS藥物。