新型抗炎藥Dupixent臨床成功

近日在美國舊金山舉行的2019年美國過敏、哮喘和免疫學(xué)會（AAAAI）年會上公布了新型抗炎藥Dupixent（dupilumab）治療重度慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2項關(guān)鍵性安慰劑對照III期臨床研究（SINUS-24，SINUS-52）的詳細(xì)數(shù)據(jù)。

這2項研究在先前曾接受過手術(shù)和/或系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療但病情控制不佳的復(fù)發(fā)性重度CRSwNP成人患者中開展。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了全部主要終點和次要終點：當(dāng)添加到標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法皮質(zhì)類固醇鼻腔噴霧劑時，與安慰劑相比，Dupixent改善了鼻息肉大小、鼻充血嚴(yán)重程度、慢性鼻竇炎、嗅覺和合并哮喘預(yù)后。在這些嚴(yán)重患者中，Dupixent也減少了系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇使用需求和鼻腔/鼻竇手術(shù)需求。

具體數(shù)據(jù)為：在2項研究的24周共同主要終點方面，接受Dupixent和皮質(zhì)類固醇鼻腔噴霧劑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的患者鼻塞/阻塞嚴(yán)重程度分別改善了51%和57%，而接受安慰劑和皮質(zhì)類固醇鼻腔噴霧劑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的患者分別改善15%和19%（0-3分：Dupixent治療組分別降低1.25和1.34，安慰劑組分別降低0.38和0.45）。同時，Dupixent治療組患者鼻息肉評分分別降低27%和33%，安慰劑組分別增加4%和7%（內(nèi)窺鏡評價2測息肉大小0-8分：Dupixent治療組分別降低1.71和1.89，安慰劑組分別增加0.10和0.17）。

此外，在2項研究中，Dupixent也達(dá)到了全部次要終點，包括：對系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇或手術(shù)的需求顯著減少、嗅覺和慢性鼻竇炎癥狀改善、在一項預(yù)先指定的合并哮喘的患者組中，Dupixent也顯著改善了肺功能和哮喘控制（2個研究中全部主要終點和次要終點均p<0.0001）。

安全性方面，2項研究中Dupixent治療組與安慰劑組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率大致相似，沒有觀察到與Dupixent相關(guān)的新的或以外的副作用。結(jié)膜炎發(fā)生率：SINUS-24研究中Dupixent治療組為1.4%、安慰劑組為0.8%，SINUS-52研究中每2周一次Dupixent治療組為2.7%、每2/4周一次Dupixent治療組為2.0%、安慰劑組為1.3%。Dupixent治療組嚴(yán)重不良事件總發(fā)生率較低：SINUS-24研究中Dupixent治療組為4.2%、安慰劑組為14.4%，SINUS-52研究中每2周一次Dupixent治療組為5.4%、每2/4周一次Dupixent治療組為6.8%、安慰劑組為10.0%。

這2項研究的首席研究員、根特大學(xué)耳鼻喉科負(fù)責(zé)人Claus Bachert教授表示“Dupixent是首個在嚴(yán)重CRSwNP中被證明可產(chǎn)生疾病修飾作用的生物療法，該藥顯著改善了研究中的所有疾病測量指標(biāo)，包括嗅覺，這是最麻煩和最具挑戰(zhàn)性的患者癥狀之一。合并CRSwNP和哮喘的患者通常更難治療，而研究結(jié)果顯示，Dupixent能夠解決這些患者的2種疾病，這一點非常令人鼓舞?！?/p>

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素。CRSwNP是一種主要由2型炎癥引起的上呼吸道慢性疾病，其特征是阻塞鼻竇和鼻道的息肉。目前的治療選擇是鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇、系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇和手術(shù)，所有這些方案治療后的療效都不理想和/或復(fù)發(fā)率高。患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的鼻阻塞、呼吸困難、鼻涕、嗅覺和味覺下降或喪失、面部疼痛或壓迫。CRSwNP的持續(xù)癥狀會對患者健康相關(guān)生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著不利影響，包括生產(chǎn)力和日常生活活動降低、無法享受食物、睡眠不足和疲勞。

Dupixent是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。

Dupixent于2017年3月底獲批，成為全球首個治療中重度特應(yīng)性皮炎（AD）的生物制劑，之后也獲批治療中重度哮喘。目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：兒童（6-11歲）特應(yīng)性皮炎（III期）、兒童（6個月至5歲）特應(yīng)性皮炎（II/III期）、青少年（12-17歲）特應(yīng)性皮炎（III期完成）、兒童（6-11歲）哮喘（III期）、嗜酸性食管炎（II/III期）、食物和環(huán)境過敏（II期）。此外，雙方還計劃開展一項臨床研究，評估Dupixent與IL-33靶向單抗REGN3500聯(lián)合用藥。