新型抗炎藥filgotinib表現(xiàn)強(qiáng)勁療效數(shù)據(jù)

美國制藥巨頭吉利德（Gilead）與合作伙伴Galapagos近日在美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/美國風(fēng)濕病衛(wèi)生專業(yè)協(xié)會(huì)（ACR/ARHP）2018年年會(huì)上公布了抗炎藥filgotinib治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的III期臨床研究FINCH 2的詳細(xì)數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，filgotinib具有解決RA治療中存在的顯著未滿足醫(yī)療需求的潛力。

FINCH 2是一項(xiàng)全球性、24周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，在對(duì)先前已接受的生物類疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（bDMARDs）應(yīng)答不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者中開展，評(píng)估了filgotinib相對(duì)于安慰劑聯(lián)合常規(guī)合成疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（csDMARDs）的療效和安全性。該研究中，23.4%的患者已接受過3種或更多種bDMARDs。研究中，患者以1：1：1的比例接受100mg劑量filgotinib、200mg劑量filgotinib、安慰劑治療。研究的主要終點(diǎn)是治療第12周時(shí)實(shí)現(xiàn)美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)20%（ACR20）緩解的患者比例。治療出現(xiàn)的不良事件是研究期間或最后一次接受研究藥物治療30天內(nèi)報(bào)告的事件。

今年9月公布的積極療效數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，filgotinib治療組達(dá)到一系列臨床療效終點(diǎn)的患者比例具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著提高，包括治療第12周、第24周實(shí)現(xiàn)ARC20緩解、ACR50緩解、ACR70緩解、低疾病活動(dòng)度（定義為DAS28[CRP]≤3.2）、臨床緩解（定義為DAS28[CRP]<2.6）的患者比例。

此次會(huì)議上公布的額外數(shù)據(jù)包括多種患者報(bào)告的健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)價(jià)措施的積極結(jié)果。在治療的第12周，與安慰劑組相比，filgotinib 100mg劑量組和200mg劑量組健康評(píng)估問卷殘疾指數(shù)（HAQ-DI）顯著降低（-0.46和-0.50 vs -0.19，均p<0.001）、短期健康調(diào)查量表（SF-36）生理總分（PCS）經(jīng)歷較大改善（7.6和8.4 vs 4.2，均p<0.001）、慢性病治療功能評(píng)估疲勞量表（FACIT-Fatigue）經(jīng)歷較大改善（8.4和10.2 vs 5.2，p=0.007和p<0.001）。

此次分析中，filgotinib表現(xiàn)出與早期臨床研究一致的安全性。filgotinib 100mg劑量組、200mg劑量組、安慰劑組治療期間出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件（TEAE）發(fā)生率相似（分別為5.2%、4.1%、3.4%）。因TEAE停止治療的患者比例在各個(gè)組也相似。3個(gè)治療組嚴(yán)重感染事件發(fā)生率相似（分別為：2.0%、7.0%、1.4%）。filgotinib治療的患者中發(fā)生4例單純性帶狀皰疹、1例非嚴(yán)重性視網(wǎng)膜靜脈阻塞。研究中發(fā)生2例重大心血管不良事件，1例發(fā)生在filgotinib 100mg劑量組，1例發(fā)生在安慰劑組。研究期間沒有發(fā)生死亡事件。

吉利德研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席科學(xué)官John McHutchison表示，炎癥性疾病是吉利德研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域，而filgotinib是這項(xiàng)工作的基石。來自FINCH 2研究的結(jié)果進(jìn)一步支持了filgotinib治療RA的潛力。對(duì)于許多RA患者而言，疼痛、炎癥、疲勞會(huì)嚴(yán)重影響其日常生活。我們對(duì)該研究的數(shù)據(jù)感到鼓舞，這些數(shù)據(jù)表明filgotinib在對(duì)先前生物療法無應(yīng)答并且需要安全有效新療法的RA患者群體中可有效改善RA癥狀，滿足這類患者中存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。吉利德于2015年12月底與Galapagos達(dá)成了總額高達(dá)20億美元的協(xié)議，共同開發(fā)filgotinib。此次合作，將有助于增強(qiáng)吉利德在炎癥性疾病領(lǐng)域的地位，該領(lǐng)域也將成為繼丙肝和HIV領(lǐng)域之后吉利德在未來的新的增長點(diǎn)。

目前，吉利德與Galapagos正在開展多項(xiàng)研究，評(píng)估filgotinib治療多種炎癥性疾病的潛力，其中III期研究包括治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎。

今年6月，醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告預(yù)測，filgotinib將成為吉利德推動(dòng)未來增長的關(guān)鍵產(chǎn)品之一，2024年全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到14億美元。