美國降低唑吡坦劑量來防范次日早晨警敏度受損風(fēng)險

2013年1月10日，美國食品藥品管理局（FDA）就鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦發(fā)布安全性通告。FDA建議降低睡前用藥劑量，因為新數(shù)據(jù)表明，部分患者用藥后次日早晨的血藥濃度仍很高，足可削弱包括駕駛在內(nèi)的需要警敏度的行為能力。通告主要針對已獲批的在睡前使用的唑吡坦，包括上市的仿制藥，商品名有Ambien、Ambien CR、Edluar和Zolpimist。

FDA也提醒公眾，所有鎮(zhèn)靜催眠藥在使用后都可能削弱次日早晨的駕駛和其他需要警敏度的行為能力。該類藥品說明書中均已指明困倦是常見副作用，同時還注明相關(guān)警告，提醒使用此類藥物后第二天，患者可能仍會感覺困倦。服用鎮(zhèn)靜催眠藥的患者在用藥后，即使自身感覺完全清醒，也可能出現(xiàn)精神警敏度受損。

近期遞交至FDA的駕駛模擬試驗和實驗室研究數(shù)據(jù)表明，當(dāng)唑吡坦血液濃度超過約50 ng/mL時，對駕駛能力的損害可能達到增加交通事故風(fēng)險的程度。在10 mg Ambien（或當(dāng)量的吡唑坦）的藥物代謝動力學(xué)試驗中，納入了約250名男性和250名女性，給藥后約8小時，大約有15%的女性和3%的男性體內(nèi)唑吡坦?jié)舛瘸?0 ng/mL。用藥后約8小時，在3名女性和1名男性血藥濃度≥90 ng/mL。

使用唑吡坦緩釋制劑后（Ambien CR或者當(dāng)量的仿制藥），唑吡坦?jié)舛冗_到次日早晨警敏度可能受損程度的男性和女性比例均更高。在12.5 mg唑吡坦緩釋制劑的藥物代謝動力學(xué)試驗中，給藥后約8小時，大約有33%女性和25%男性體內(nèi)的唑吡坦血藥濃度超過50 ng/mL。體內(nèi)血液濃度≥100 ng/mL的患者比例約為5%。

在6.25 mg唑吡坦緩釋制劑研究中，給藥后8小時，大約有15%成年女性和5%成年男性體內(nèi)的唑吡坦水平≥50 ng/mL，而唑吡坦水平達到該濃度的老年男性和女性患者大約占10%。

FDA建議醫(yī)務(wù)人員提醒所有使用這些唑吡坦的患者注意，此類藥物存在削弱用藥后次日早晨駕駛和其他需要精神警敏度的行為能力的風(fēng)險。就唑吡坦而言，有數(shù)據(jù)顯示當(dāng)患者服用此類藥物的緩釋劑型（Ambien CR？及其仿制藥）時，次日早晨警敏度的損傷風(fēng)險最高。女性似乎對該風(fēng)險更為敏感，原因是唑吡坦在女性患者體內(nèi)的排泄速度比男性慢。

由于使用較低劑量唑吡坦將導(dǎo)致次日早晨的藥物血液濃度偏低，F(xiàn)DA要求Ambien、Ambien CR、Edluar和Zolpimist生產(chǎn)商降低推薦給藥劑量。FDA已經(jīng)通知生產(chǎn)企業(yè)，用于女性的唑吡坦常釋制劑（Ambien、Edluar和Zolpimist）推薦劑量應(yīng)該從10 mg降至5 mg，緩釋制劑（Ambien CR）推薦劑量應(yīng)該從12.5 mg將至6.25 mg;對于男性患者，在產(chǎn)品說明書上應(yīng)該建議醫(yī)務(wù)人員酌量處方較低劑量藥物—即常釋制劑為5 mg，緩釋制劑為6.25 mg。

另一種低劑量的唑吡坦（Intermezzo），被批準用于治療半夜覺醒，該藥物的推薦劑量并不需要改變。在2011年11月獲得批準時，說明書中已經(jīng)建議女性的用藥劑量應(yīng)低于男性。

FDA將繼續(xù)評估使用其他鎮(zhèn)靜催眠藥所伴隨的精神警敏度受損風(fēng)險，其中包括不需要處方即可使用的非處方藥。

FDA給醫(yī)務(wù)人員的警示信息：

常釋制劑（immediate-release）：FDA要求某些唑吡坦常釋制劑（Ambien？、Edluar和Zolpimist）生產(chǎn)企業(yè)降低推薦劑量。

女性患者的首次推薦劑量應(yīng)該從10 mg降低至5 mg，睡前即刻用藥。

應(yīng)該在藥品說明書中注明，建議醫(yī)務(wù)人員為男性患者處方該藥物時，考慮從較低劑量5 mg開始。對多數(shù)男性而言，5 mg給藥劑量可提供足夠療效。

● 藥品說明書應(yīng)該包含如下說明，無論是男性或女性患者，都可根據(jù)需要將劑量從5 mg增加至10 mg，但是較高劑量很可能會削弱次日早晨駕駛及其他需要高度警敏度的行為能力。

緩釋制劑（Extended-release）：FDA同樣要求唑吡坦緩釋制劑（Ambien CR）生產(chǎn)商降低推薦劑量。

● 女性患者的首次推薦劑量應(yīng)該從12.5 mg降低至到6.25 mg，睡前即刻用藥。

● 應(yīng)該在藥品說明書中注明，建議醫(yī)務(wù)人員為男性患者處方該藥物時，考慮從較低劑量6.25 mg開始。對多數(shù)男性而言，6.25 mg給藥劑量可提供足夠療效。

● 藥品說明書應(yīng)該包含如下說明，無論男性或女性患者，都可根據(jù)需要將劑量從6.25 mg增加至12.5 mg，但是較高劑量很可能會削弱次日早晨駕駛及其他需要高度警敏度的行為能力。

● 由于唑吡坦在女性體內(nèi)的清除速率低于男性，因此，女性和男性患者的唑吡坦推薦劑量應(yīng)不同。

● 對于唑吡坦及其他鎮(zhèn)靜催眠藥物，請根據(jù)患者的癥狀從最低劑量開始處方。

● FDA強烈要求醫(yī)務(wù)人員提醒所有使用此類藥品的患者注意，這些藥物存在削弱用藥后次日早晨駕駛和其他需要精神高度警敏的活動能力的風(fēng)險。

● 請告知患者，服用鎮(zhèn)靜催眠藥物后，即使自身感覺完全清醒，也可能出現(xiàn)精神警敏度受損。

● 當(dāng)患者接受唑吡坦處方用藥時，建議患者閱讀用藥指南。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局