歐盟限制短效β受體激動劑在產(chǎn)科中的使用

2013年10月25日，歐盟發(fā)布消息，稱人用藥品相互認(rèn)可和分散評審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）一致同意限制“短效β受體激動劑”使用的新建議。這些藥物的口服和栓劑劑型不再用于產(chǎn)科適應(yīng)癥，如抑制早產(chǎn)或?qū)m縮頻繁。但在某些特定條件下，這些藥物的注射用劑型仍可用于短期產(chǎn)科的應(yīng)用。

上述建議是在歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）的一項回顧性評估之后決定的。這項回顧評估了高劑量短效β受體激動劑作為子宮收縮抑制劑（抑制子宮收縮的藥物）時的已知心血管風(fēng)險（影響心臟和血管的問題）。

PRAC得出結(jié)論，短效β受體激動劑用于產(chǎn)科適應(yīng)癥時，母親和胎兒均有發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件的風(fēng)險，有數(shù)據(jù)提示多數(shù)發(fā)生于長期使用時。鑒于存在心血管風(fēng)險以及關(guān)于這些藥物口服和栓劑劑型療效的數(shù)據(jù)非常有限，PRAC認(rèn)為，此類藥物在產(chǎn)科的獲益不再大于風(fēng)險，因此不再用于產(chǎn)科適應(yīng)癥。

除口服和栓劑劑型之外，這項回顧也涵蓋了作為子宮收縮抑制劑使用的注射用短效β受體激動劑?，F(xiàn)有資料顯示，注射用劑型短期應(yīng)用（不超過48小時）可有效抑制子宮收縮。這一時間使得醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士有機(jī)會選擇其他醫(yī)療措施來改善新生兒圍產(chǎn)期的健康。因此，PRAC認(rèn)為，在特定條件下，包括妊娠22-37周期間發(fā)生的早產(chǎn)，使用不超過48小時，并有?？漆t(yī)生持續(xù)監(jiān)測母親和未出生胎兒，短效β受體激動劑注射用劑型的獲益仍大于風(fēng)險。在注射劑批準(zhǔn)用于胎頭倒轉(zhuǎn)術(shù)（一種將胎兒轉(zhuǎn)為適當(dāng)出生位置的方法）及在特定情況下緊急應(yīng)用的國家，PRAC建議仍保留對這些適應(yīng)癥的上市許可。建議修訂該產(chǎn)品的說明書信息，強(qiáng)調(diào)關(guān)于心血管風(fēng)險的警告。

因CMDh一致認(rèn)同PRAC的建議，故所有成員國將依照達(dá)成一致的時間表直接實施這一建議，并以書面形式向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士通告最新建議。對于僅獲得產(chǎn)科適應(yīng)癥上市許可證的口服和栓劑劑型，將撤銷其上市許可證，并最遲于2013年11月25日之前撤出市場。

致患者的信息

·因為高劑量短效β受體激動劑存在影響母體及未出生胎兒的心臟和循環(huán)系統(tǒng)的風(fēng)險，因此不應(yīng)將這些藥物的口服或栓劑劑型用于預(yù)防妊娠婦女早產(chǎn)分娩。

·這類藥物仍可用于靜脈給藥（注入靜脈）以預(yù)防早產(chǎn)，但其應(yīng)用不可超過48小時，且僅可用于妊娠22-37周的女性。

·如已采用此種方式接受此類藥物預(yù)防早產(chǎn)，醫(yī)生應(yīng)在治療期間對孕婦和胎兒進(jìn)行監(jiān)測，如出現(xiàn)任何心臟問題征象，應(yīng)停止治療。

·此類藥物也用于治療哮喘，但用于治療哮喘的使用劑量較低；如正在接受短效β受體激動劑治療，且對治療存在任何問題或顧慮，請咨詢醫(yī)生或藥劑師。

致醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的信息

·長期應(yīng)用高劑量短效β受體激動劑，對母體和胎兒存在嚴(yán)重心血管不良事件的風(fēng)險。

·鑒于短效β受體激動劑存在明確的心血管不良反應(yīng)以及它的口服制劑和栓劑作為短期或長期子宮收縮抑制劑治療獲益的數(shù)據(jù)非常有限，這些劑型不應(yīng)再用于任何產(chǎn)科適應(yīng)癥。

·由于胃腸外給藥的短效β受體激動劑在短期治療時仍發(fā)揮療效，故仍可用于所核準(zhǔn)的產(chǎn)科適應(yīng)癥（預(yù)防早產(chǎn)、胎頭倒轉(zhuǎn)術(shù)、特定情況下的緊急應(yīng)用）。但這些制劑的應(yīng)用僅限于妊娠22-37周的妊娠婦女，且治療期間應(yīng)由?？漆t(yī)生對產(chǎn)婦進(jìn)行監(jiān)測，用藥時間不可超過48小時。

·胃腸外給藥的短效β受體激動劑禁用于有心臟病病史或有顯著心臟病風(fēng)險因素的女性，以及延長妊娠對母體或胎兒有害的情況。

上述建議是在對非諾特羅、海索那林、異克舒令、利托君、沙丁胺醇和特布他林等藥物用于產(chǎn)科適應(yīng)癥的現(xiàn)有心血管安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧之后提出的。回顧的數(shù)據(jù)來自臨床研究、上市后報告和已發(fā)表的文獻(xiàn)。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局