拜耳啟動(dòng)口服 FXIa 抑制劑asundexian的 III 期臨床研究

?OCEANIC項(xiàng)目包含兩項(xiàng) III 期臨床研究，在多達(dá)30，000名房顫患者和非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高?；颊咧性u(píng)估asundexian用于預(yù)防卒中事件的有效性和安全性。

?拜耳推動(dòng) FXIa 抑制劑開發(fā)的目標(biāo)是提供一種潛在的新型抗凝藥物，改善使用選擇性凝血調(diào)節(jié)劑患者的預(yù)后。

2022年8月28日，拜耳宣布啟動(dòng)III 期臨床OCEANIC項(xiàng)目，評(píng)估口服XIa因子（FXIa）抑制劑asundexian用于房顫患者和非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高?；颊叩挠行院桶踩?。

XI因子是血液中的一種蛋白質(zhì)，在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中被轉(zhuǎn)化為活性酶形式因子XIa。XI因子是開發(fā)更安全抗凝藥有希望的差異化靶點(diǎn)，因其在病理性和正常血栓形成轉(zhuǎn)化中發(fā)揮關(guān)鍵作用，能夠解耦止血與血栓形成。先天性XI因子遺傳缺陷的患者靜脈血栓栓塞和缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)較低，但很少有自發(fā)性出血。OCEANIC 研究旨在評(píng)估與當(dāng)前的治療方案相比，asundexian 是否能夠保護(hù)患者不發(fā)生病理性血栓，同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善患者的風(fēng)險(xiǎn)獲益。通過選擇性抑制因子XIa的FXIa抑制劑可能代表一種全新的抗凝療法，在預(yù)防血栓形成的同時(shí)仍然可以凝結(jié)止血，這對(duì)于修復(fù)損傷至關(guān)重要。

OCEANIC 項(xiàng)目啟動(dòng)是基于 II 期 PACIFIC研究正向結(jié)果。IIb 期PACIFIC-STROKE研究 和PACIFIC-AMI研究 分別比較了 asundexian 與安慰劑相比，在急性非心源性缺血性卒中或急性心梗患者中的安全性和有效性。無論基礎(chǔ)治療如何，兩項(xiàng)研究都表明asundexian的安全性與安慰劑相當(dāng)。已經(jīng)完成的PACIFIC IIb 期臨床研究數(shù)據(jù)，以及先前公布的 PACIFIC-AF（房顫）研究數(shù)據(jù)， 進(jìn)一步支持這一假設(shè)，即 asundexian既可以降低血栓事件風(fēng)險(xiǎn)，又不顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

McMaster大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授 Ashkan Shoamanesh 博士說： “擔(dān)心出血風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致目前許多患者的治療效果不佳，或者根本沒有得到最佳治療。在 PACIFIC 研究中我們看到了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，表明 asundexian 可以預(yù)防血栓栓塞事件，同時(shí)不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。如果得到進(jìn)一步確證，asundexian 可以成為一種潛在的新療法，幫助改善治療?！?/p>

杜克大學(xué)心臟病學(xué)系主任兼心臟中心聯(lián)合主管，Richard S。 Stack榮譽(yù)教授Manesh Patel說： “直接口服抗凝藥讓抗凝取得重大進(jìn)展，但仍有些患者沒有接受治療，他們需要預(yù)防血栓形成的替代療法，III期OCEANIC研究啟動(dòng)是很重要的一步，將為 asundexian作為這一龐大疾病領(lǐng)域潛在療法提供更多數(shù)據(jù)?！?/p>

拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會(huì)成員、研發(fā)總監(jiān)Christian Rommel博士說：“憑借深厚的經(jīng)驗(yàn)和對(duì)疾病的深入了解，拜耳在抗凝領(lǐng)域尤為強(qiáng)大，為超過 1 億患者的生命做出了重大貢獻(xiàn)。專注于抑制XIa因子，我們正在努力轉(zhuǎn)變思路，研究新一類抗凝藥物，與當(dāng)前治療方案相比，該藥具有改善收益風(fēng)險(xiǎn)的潛力。FXIa 的機(jī)理，以及支持asundexian安全性的 II 期臨床數(shù)據(jù)使我們有信心將研究推進(jìn)到 III 期。 OCEANIC研究是拜耳迄今為止開展的最大的III期研究之一。我們的目標(biāo)明確，就是開發(fā)一種新的治療方案來預(yù)防血栓事件?！?/p>

OCEANIC III 期臨床研究項(xiàng)目將從兩項(xiàng)大型跨國研究開始，即 OCEANIC-AF 和 OCEANIC-STROKE，預(yù)計(jì)將在 40 多個(gè)國家招募多達(dá) 30，000 名患者。

OCEANIC-AF 研究將在房顫患者中評(píng)估 asundexian相較阿哌沙班的效果。 OCEANIC-AF 研究的首要目標(biāo)是確定其對(duì)預(yù)防卒中和體循環(huán)栓塞的影響。此外，與接受阿哌沙班治療的患者相比，接受asundexian治療的患者是否出血風(fēng)險(xiǎn)更低。預(yù)計(jì)第一批患者將于今年晚些時(shí)候入組。

OCEANIC-STROKE研究是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究，在接受標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療為基礎(chǔ)的非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血高?；颊咧羞M(jìn)行。 III 期OCEANIC-STROKE研究的首要目標(biāo)是揭示與安慰劑相比，asundexian組是否缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)更低，而出血風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)顯著增加。

這些研究都在評(píng)估每天一次口服 FXIa 抑制劑 asundexian是否能夠通過選擇性調(diào)節(jié)凝血途徑，成為一種預(yù)防血栓形成的潛在新治療選擇。

關(guān)于Asundexian和FXIa抑制劑

FXIa 抑制劑特異性地靶向作用于參與病理性血栓形成的蛋白質(zhì)，但不影響參與血管壁損傷生理愈合的途徑。通過選擇性地調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)，asundexian可能具備預(yù)防卒中和急性心梗等事件的潛力，同時(shí)不會(huì)相應(yīng)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。目前正在開發(fā)本品作為預(yù)防血栓形成的潛在改進(jìn)治療選擇。 本品為口服制劑，每日一次，目前在全球，尚無任何適應(yīng)癥獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)。

關(guān)于房顫

房顫是最常見的持續(xù)性心律失常。房顫患者心房收縮不規(guī)則。 因此，心房不能完全排空，血液不能正常流動(dòng)，可能會(huì)導(dǎo)致血栓的形成。這些血凝塊會(huì)散開并進(jìn)入大腦，導(dǎo)致卒中的發(fā)生。

關(guān)于卒中

卒中是全球第二大最常見的死亡原因。卒中可分為兩大類：出血性卒中和缺血性卒中。 85% 的卒中是缺血性卒中，由腦部血液供應(yīng)中斷引起，例如血栓。當(dāng)血液無法到達(dá)大腦時(shí)，腦細(xì)胞會(huì)因缺氧而死亡。卒中可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重受限、癱瘓、語言或視力喪失，這可能是永久性的，甚至死亡。

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