黏多糖貯積癥Ⅰ型特效藥拉羅尼酶濃溶液在華獲批

2020年6月3日，中國上海 – 賽諾菲今天宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準注射用拉羅尼酶濃溶液（商品名：艾而贊， Aldurazyme）用于確診為黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPS Ⅰ）患者的長期酶替代治療，用于治療疾病的非神經系統(tǒng)表現(xiàn)。黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種主要在兒童期發(fā)病的罕見遺傳病，嚴重損害兒童身心健康。艾而贊可以用于所有年齡段和不同疾病嚴重程度的MPS Ⅰ患者，填補了國內特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求。

黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis， MPS）是一類罕見的遺傳性疾病，是由于人體細胞溶酶體內黏糖多水解酶的活性減低或喪失，導致黏多糖（glycosaminoglycans， GAGs）不能被降解，貯積在細胞內而引發(fā)的一組疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。根據(jù)缺乏酶的不同，MPS分為7種分型。其中，MPS Ⅰ是由于溶酶體α-L-艾杜糖苷酶（lysosomalα-L-iduronidase，IDUA）活性降低或缺乏，導致黏多糖（GAG）自出生時就開始在各組織器官逐漸貯積，可造成面容異常、神經系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

Ⅰ型患者大約從6-24個月起病，3歲后一般會出現(xiàn)發(fā)育遲緩，身體各個器官系統(tǒng)受累，重癥患者常于10歲前死于呼吸道感染或心力衰竭。如果不進行治療，MPS Ⅰ患者的總體中位生存期為11.6年，重型患者的中位生存期僅為8.7年。近期發(fā)布的《中國黏多糖貯積癥患者生存報告》是中國首個且全球最大樣本量的MPS患者群體生存狀態(tài)的調研，由臨床學會、研究機構和患者組織等多方參與。據(jù)悉，經過確診后，在國內MPS患者組織正式注冊的患者為378名，其中兒童患者約占84%。

華中科技大學附屬同濟醫(yī)院兒科學系主任、中華醫(yī)學會兒科學分會副主任委員羅小平教授表示：“黏多糖貯積癥Ⅰ型的盡早診治至關重要，疾病危害隨著年齡增加不斷加重，最終可能導致不可逆的進展，嚴重影響患兒生活質量和生命。目前的治療手段主要是造血干細胞移植和對癥治療。艾而贊的獲批上市不僅給治療罕見病的醫(yī)生提供了有力的武器，面對患者不再感到無奈，也為患者帶來了新的希望，這無論是對醫(yī)生還是患者都是期待已久的好消息?！?/p>

艾而贊可快速并持續(xù)降低尿GAG、提供多個器官系統(tǒng)的臨床效益，改善致殘率和死亡率，并顯著提高患者的生活質量（殘疾指數(shù)和疼痛指數(shù)、睡眠質量、視力和聽力等）。長期治療，穩(wěn)定或逆轉MPS Ⅰ臨床癥狀（肺功能、6分鐘步行能力、關節(jié)活動度、左室肥厚、肝脾腫大等），早期和持續(xù)治療均顯示積極的臨床結果。

Ⅲ期臨床研究證實，艾而贊？可長期改善和穩(wěn)定73%患者的用力肺活量（FVC）%預測值，平均絕對FVC穩(wěn)定增加，最終增加0.25±0.05 L（提高5.6%）；可以持續(xù)改善患者的步行能力和耐力，與安慰劑相比，在26周時患者6分鐘步行試驗（6MWT）平均增加38米，3.5年擴展研究證實，78%患者6MWT得到改善和保持穩(wěn)定；迅速且持續(xù)減少肝臟體積，Ⅲ期擴展研究結束時，95%的患者達到正常肝臟體積；另一項研究顯示，治療52周，5歲以下患者的左室質量平均下降11.3%；HSCT圍手術期使用艾而贊？可改善致殘率和死亡率以及認知結局，早期和持續(xù)治療均顯示積極的臨床結果。

北京正宇粘多糖罕見病關愛中心鄭芋女士表示：“艾而贊的獲批對中國的黏多糖貯積癥Ⅰ型患者具有重要的里程碑意義?，F(xiàn)在中國的Ⅰ型患者終于迎來了特異性治療藥物，這是我們期盼已久的好消息。如今‘望藥興嘆’的歷史已經被改寫，黏多糖貯積癥Ⅰ型患者終于迎來了生的希望！”

賽諾菲特藥全球事業(yè)部中國區(qū)總經理王柏康先生表示：“賽諾菲已引進多款溶酶體貯積癥的創(chuàng)新治療方案，積極拯救戈謝病、龐貝病及法布雷病患者的生命。如今又迎來了艾而贊的獲批，這對國內黏多糖貯積癥Ⅰ型患者而言是個振奮人心的好消息。我們將繼續(xù)秉持對中國患者的承諾，讓更多罕見病患者實現(xiàn)‘病者有其藥’的中國夢。”

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關于黏多糖貯積癥Ⅰ型

MPS Ⅰ患者缺乏α-L-艾杜糖苷酶，是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。

MPS Ⅰ臨床表現(xiàn)十分廣泛15，骨骼（面部粗陋、身材矮小、關節(jié)僵硬/攣縮、骨骼異常），神經系統(tǒng)（MRⅠ異常、認知功能障礙、交通性腦積水、腕管綜合征），內臟器官（呼吸道相關癥狀、心臟損害、腹部畸形）、感官（視覺、聽覺）

MPS Ⅰ的診斷是通過臨床、生化指標和酶學評估來進行的：臨床癥狀（常見的臨床癥狀包括生長發(fā)育延遲、關節(jié)僵硬、疝和角膜混濁）、尿液GAG水平、干血斑（DBS）中IDUA酶活性水平，DBS可作為新生兒篩查的一部分。

MPS Ⅰ的治療基于癥狀或疾病特異性

基于癥狀的干預：疝修補術、扁桃體切除術、骨科手術、氣道正壓、職業(yè)療法等；

MPS Ⅰ特異性治療包括：酶替代療法（ERT）和造血干細胞移植（HSCT），但造血干細胞移植并不能治愈MPS Ⅰ，疾病負擔尤其是骨骼病變如關節(jié)攣縮等臨床癥狀持續(xù)存在。選擇ERT或HSCT取決于患者年齡和疾病嚴重程度。

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