復(fù)發(fā)性卵巢癌的化學(xué)治療

化療和手術(shù)是卵巢惡性腫瘤的兩種重要治療手段，目前除極少數(shù)早期癌可以通過單純手術(shù)治愈外，均需輔助化療。卵巢惡性腫瘤主要包括卵巢上皮癌、卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤和卵巢性索間質(zhì)腫瘤，三者因生物行為不一，其化療方案也不相同。近20年來晚期卵巢上皮癌的治療有了明顯進(jìn)展，主要基于鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的進(jìn)展，以及近10年來多種作用機(jī)制各異的抗癌新藥的問世。卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤，現(xiàn)已被認(rèn)為是繼子宮絨毛膜上皮細(xì)胞癌之后的第二種可通過手術(shù)、化療治愈的腫瘤。卵巢性索間質(zhì)腫瘤通?？稍谠缙诘玫皆\斷預(yù)后好，但這種腫瘤在晚期及少數(shù)組織類型可表現(xiàn)出明顯惡性行為。

鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療

鉑類敏感是指卵巢癌患者完成初次化療（鉑類化療）后6個月以外復(fù)發(fā)，而耐藥則為6個月內(nèi)復(fù)發(fā)。眾所周知，鉑類敏感的復(fù)發(fā)患者對進(jìn)一步二化療均有較高的敏感性，但什么是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療目前仍不清楚；對這些患者應(yīng)該選擇單藥還是聯(lián)合化療，也存在分歧。有關(guān)單藥和聯(lián)合化療療效的隨機(jī)分組比較研究，Bolis（2001年）報告，單藥（卡鉑300mg/m2）和聯(lián)合化療組（卡鉑300mg/m2+表柔比星120mg/m2）在總生存期（OS）、有效率、腫瘤無進(jìn)展生存期（PFS）等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。GCIG試驗（2006年）：健擇/卡鉑vs。卡鉑隨機(jī)分組治療復(fù)發(fā)卵巢上皮癌（一線化療為鉑類+/-紫杉醇），健擇/卡鉑聯(lián)合組有效率、PFS較單藥組高，但中位總生存期兩組相似。綜合分析近年來順鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ～Ⅲ期臨床研究資料，二線化療中單藥治療有效率20%～41%，聯(lián)合化療有效率57%～90%。中位PFS單藥為5.4個月～9.6個月，聯(lián)合9個月～18個月。OS單藥為16.5個月～20+個月，聯(lián)合化療為10個月～8個月?？梢钥闯?，聯(lián)合化療較單藥治療有效率可能更高，并延長PFS。

哪種聯(lián)合方案是標(biāo)準(zhǔn)理想的二線化療？國際國內(nèi)均對紫杉醇+卡鉑（TC）或卡鉑+吉西他濱或其他方案進(jìn)行了研究。

ICON4/AGO研究顯示，在復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中，紫杉醇+鉑類方案優(yōu)于以常規(guī)鉑類為基礎(chǔ)的方案。兩種方案的緩解率相似，TC方案的1年P(guān)FS更長（P<0.001），TC方案的中位生存期更長（P=0.023），TC方案的神經(jīng)毒性反應(yīng)（20%vs.1%）和脫發(fā)（86%vs.25%）更多見。2003年，Viens等報告，應(yīng)用草酸鉑+泰素聯(lián)合治療45例順鉑敏感的復(fù)發(fā)卵巢癌患者，有效率為87%，PFS為12個月。GINECOⅡ期試驗，楷萊30mg/m2d1+卡鉑AUC5d1，每28天重復(fù)，緩解率為63%，中位PFS為9.4個月，中位OS為32個月。另外，一些以紫杉醇+卡鉑為對照組的研究正在進(jìn)行中。

NCCN腫瘤臨床治療指南推薦，復(fù)發(fā)卵巢癌可選擇紫杉醇+卡鉑或卡鉑+吉西他濱，其他可選擇的藥物包括多西紫杉醇、足葉乙甙、拓?fù)涮婵怠LD及奧沙利鉑等。

一般認(rèn)為無治療間隔（TFI）長則二線化療有效率高，但并非所有研究都支持TFI是影響化療效果的獨立因素。MartinGore博士在2001年ASCO年會上總結(jié)了單藥鉑類藥物挽救治療的療效，發(fā)現(xiàn)完成初次鉑類聯(lián)合化療后復(fù)發(fā)患者，TFI和二線鉑類療效密切相關(guān)。而研究，均未發(fā)現(xiàn)TFI和二線化療有效率的相關(guān)性。英國認(rèn)為，僅TFI18～24個月時才是順鉑挽救治療的有效時機(jī)。

順鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療

順鉑耐藥患者應(yīng)選擇未用過的，特別是作用機(jī)制不同的單藥或聯(lián)合化療作為挽救治療。因為這些患者療效差，生存期短。治療前應(yīng)全面權(quán)衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性，特別要關(guān)注患者的生存質(zhì)量等，做出較為合理的選擇。對順鉑耐藥的46例患者用諾維本+泰素蒂聯(lián)合化療，有效率為24%，PFS為6個月；其余大部分研究對象包括順鉑敏感和耐藥兩部分患者，有效率為50%～63%。