胸腺瘤有哪些原因

胸腺是人體重要的免疫起源于胚胎時(shí)期第3（或第4）鰓弓內(nèi)胚層，系原始前腸上皮細(xì)胞衍生物，隨胚胎生長發(fā)育而附入前縱隔，具有獨(dú)特臨床病理特點(diǎn)和伴有多種副腫瘤癥狀的疾病。胸腺瘤是來源于胸腺上皮的腫瘤，約占前縱隔腫瘤的50% ，臨床表現(xiàn)各異，常伴隨很多自身免疫異常。近來對(duì)伴隨自身免疫性腸病的認(rèn)識(shí)漸受重視，但其發(fā)病率無明確報(bào)道。

（一）發(fā)病原因

起源于胸腺上皮細(xì)胞或淋巴細(xì)胞的胸腺腫瘤最為常見，占胸腺腫瘤的95%，在整個(gè)縱隔腫瘤中排次第1～3位。絕大多數(shù)胸腺瘤在組織細(xì)胞學(xué)上呈良性表現(xiàn)，但其中一部分在生物學(xué)行為上呈侵襲性生長，屬于惡性胸腺瘤。惡性胸腺瘤還包括胸腺癌，即組織細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)呈典型的惡性特征。

（二）發(fā)病機(jī)制

多數(shù)胸腺瘤呈膨脹性生長，有完整包膜，即使瘤體較大，也容易完整切除。30%～60%的胸腺瘤呈浸潤性生長?？芍苯忧址钢車M織和器官，如縱隔胸膜、心包、肺、大血管及神經(jīng)，向頸部延伸侵及甲狀腺，向下通過主動(dòng)脈裂孔播散到膈下肝、腎及腹腔血管周圍。胸腺瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移相對(duì)較少，可能受累的淋巴結(jié)依次是縱隔淋巴結(jié)、肺門淋巴結(jié)、頸部淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、腋窩淋巴結(jié)、肝門和腸系膜淋巴結(jié)等。血行轉(zhuǎn)移更為少見，轉(zhuǎn)移的靶器官和組織依次為肺、肝、骨、腎、腦、脾、腎上腺、乳腺和卵巢等。

病理特征：所有胸腺瘤均起源于胸腺上皮細(xì)胞。僅有4%的胸腺瘤是由單一的胸腺上皮細(xì)胞組成，絕大多數(shù)胸腺瘤是胸腺上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞混合組成的。

1、肉眼檢查 胸腺瘤的體積變化不一，可1.5～25cm，以5～8cm多見。重量為10～1750g，通常在20～200g為多。顏色為深褐色或灰紅色，外形多呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形，表面常為結(jié)節(jié)狀，良性者包膜完整，與周圍無粘連。惡性者浸潤性生長，包膜不完整，表面粗糙，可累及胸膜、心包、大血管。腫瘤質(zhì)地軟，半數(shù)以上包膜外附有殘存退化胸腺脂肪組織。腫瘤腫瘤多數(shù)為實(shí)質(zhì)性，切面為分葉狀，有明顯的灰白色纖維組織間隔。切面灰紅色或灰白色，呈粗或細(xì)顆粒狀，常伴有出血或囊性變。囊的大小不等，由0.2cm之微囊到直徑10cm左右的大囊，甚至瘤體的大部分為囊變者也不少見。一般囊壁薄而光滑，內(nèi)含清液或血性液。可經(jīng)常見到各種退行性變。如出血、鈣化和囊性變等。除了整個(gè)胸腺組織已被胸腺瘤組織所取代外，絕大多數(shù)胸腺瘤與正常胸腺組織相接壤。

2、鏡下結(jié)構(gòu) Victor和Thomas研究證明，所有胸腺瘤均衍生于胸腺上皮細(xì)胞，其上皮成分可用免疫組織化學(xué)技術(shù)來確認(rèn)。

Lewis等建議對(duì)胸腺瘤作如下劃分：①上皮細(xì)胞型胸腺瘤即上皮細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的66%以上；②淋巴細(xì)胞型胸腺瘤即淋巴細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的66%以上；③均不符合上述兩種類型腫瘤時(shí)劃歸混合型胸腺瘤；④腫瘤由變異的上皮細(xì)胞構(gòu)成的劃歸紡錘形細(xì)胞型胸腺瘤。因此也有人稱之為上皮細(xì)胞型的一個(gè)亞型。

分類：國內(nèi)多傾向于根據(jù)細(xì)胞形態(tài)的特點(diǎn)與相對(duì)數(shù)量比例分型，未作明確數(shù)量概念的劃分，為下述4種類型。

（1）上皮細(xì)胞型：占胸腺瘤的27%～34%。以上皮細(xì)胞為主組成。上皮細(xì)胞大小不一，形態(tài)變化較復(fù)雜。有圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)淡而透亮為嗜伊紅染色或嗜雙色染色，細(xì)胞邊界多不清楚。細(xì)胞核染色質(zhì)均勻，核仁明顯，其形態(tài)較為規(guī)則，核膜清晰。細(xì)胞有成群聚集的習(xí)性，排列呈片狀、巢狀、條索狀、線網(wǎng)狀、裂隙狀或假菊形團(tuán)等多種形態(tài)。血管較豐富，瘤細(xì)胞團(tuán)被纖維組織所包繞，內(nèi)有分散、數(shù)量不等的淋巴細(xì)胞。

電鏡下可見上皮細(xì)胞的張力原纖維和橋粒等特征。

上皮細(xì)胞型胸腺瘤無惡性腫瘤的細(xì)胞學(xué)特性，僅有2%的上皮細(xì)胞型胸腺瘤發(fā)生非典型改變，呈多形性，核與胞質(zhì)比例增加，核染色質(zhì)深密，核仁可見少量分裂象，此型常見浸潤性生長并偶見瘤內(nèi)壞死區(qū)。

（2）淋巴細(xì)胞型：占20%～27%。主要成分為淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞的體積較小，圓形，細(xì)胞核較大呈網(wǎng)狀，核仁不清，發(fā)育成熟且沒有非典型性表現(xiàn)。呈彌漫性增生或結(jié)節(jié)狀增生，時(shí)見淋巴生發(fā)中心。小葉間隔多少不一，其中有散在或灶性、巢狀的上皮細(xì)胞。常見哈氏小體和微小鈣化。血管較豐富，瘤內(nèi)有時(shí)可見毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的明顯增生。胸腺瘤中的淋巴細(xì)胞對(duì)單克隆和多克隆抗血清標(biāo)記物的反應(yīng)與正常胸腺組織中的淋巴細(xì)胞是一致的，沒有惡變的征象。

（3）混合型：占40%～55%。上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量大致相等，呈彌漫性混合或結(jié)節(jié)狀混合，或兩種細(xì)胞成分呈區(qū)域性分布，分界明顯。常常在一個(gè)腫瘤的不同切面可見其細(xì)胞形態(tài)成分很不一致。間質(zhì)中結(jié)締組織可明顯增生。

（4）梭形細(xì)胞型：占2%～4%。不少學(xué)者認(rèn)為其為上皮細(xì)胞的變異型。細(xì)胞和細(xì)胞核均呈梭形，排列緊密，有時(shí)呈漩渦狀或柵欄狀。血管較豐富。常與上皮細(xì)胞混雜存在，兩者有移行關(guān)系。電鏡下可見橋粒連接。

胸腺瘤的病理組織類型與分期無直接關(guān)系。然而，梭形細(xì)胞型大多包膜內(nèi)生長，而上皮細(xì)胞型易包膜外浸潤生長，因此多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，上皮細(xì)胞型胸腺瘤以Ⅱ、Ⅲ期多見。

胸腺瘤在各分期中所占的比例，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道：2/3的胸腺瘤為Ⅰ期，不到1/3的胸腺瘤為Ⅱ～Ⅲ期。