不明原因肥厚型心肌病 可能是患上了“法布雷病”

近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心內(nèi)科曹世平教授和吳爵非教授醫(yī)療組通過酶學(xué)、基因檢測、心臟超聲造影、心臟核磁共振等?？葡冗M(jìn)技術(shù)，診斷了一例法布雷心肌病。

法布雷病是不明原因肥厚型心肌病的潛在病因

黃先生今年49歲，2012年起無明顯誘因開始反復(fù)出現(xiàn)胸悶胸痛，四肢發(fā)麻。2019年開始發(fā)展為活動后氣促、乏力，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“肥厚型心肌病”。

2021年癥狀加重，步行50米即感胸悶和胸痛，伴氣促、乏力和頭暈，就診某教學(xué)醫(yī)院，前-腦利尿肽897pg/ml，超聲心動圖提示為非梗阻性肥厚型心肌病，室間隔基底段厚約15mm，中間段和心尖段最厚，約18-22mm;冠脈造影未見明顯狹窄。2022年下半年開始視物模糊，2022年11月29日就診南方醫(yī)院心內(nèi)科。

據(jù)了解，患者父母有高血壓史，均已故去，一個姐姐，一個表弟，一個外甥女均確診為肥厚型心肌病。因肥厚型心肌病的遺傳特性，心臟超聲造影的特點，南方醫(yī)院心內(nèi)科曹世平教授和吳爵非教授醫(yī)療組捕捉到這一信息后，通過酶學(xué)、基因檢測、心臟核磁共振等檢查，進(jìn)一步診斷其為Fabry病-（法布雷?。?。

什么是法布雷??？得不到有效治療將危及生命

Fabry病-（法布雷病）是一種十分罕見的X染色體連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝疾病，正常人群中預(yù)估患病率為1/100，000。其發(fā)病機(jī)制是由于患者體內(nèi)α-半乳糖苷酶A（α-GalA）先天性缺乏，從而使人體代謝產(chǎn)物?；拾贝既禾擒眨℅b3）和?；拾贝级禾擒詹荒鼙涣呀猓诨颊哐芎透髌鞴購V泛蓄積，造成四肢非常劇烈的疼痛，并對腎、心臟、腦、神經(jīng)等各器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，病情呈進(jìn)行性加重發(fā)展態(tài)勢，如得不到有效治療將危及生命。

法布雷病臨床上分經(jīng)典型與遲發(fā)型。國內(nèi)目前診斷的患者中66.1%男性患者為經(jīng)典型，75%女性患者為遲發(fā)型。

經(jīng)典型多在兒童期發(fā)?。行詾?-10.1歲，女性為9-15歲），多表現(xiàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（肢端疼痛及少汗/無汗）、角膜渦狀混濁、血管角質(zhì)瘤和胃腸道不適等。若成年后發(fā)病，可并發(fā)心臟、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。其α-半乳糖苷酶A表現(xiàn)為缺失或顯著下降。遲發(fā)型成年后發(fā)病為主，多發(fā)生于40-70歲，部分患者酶活性正常。主要是心臟、腎臟受累。

法布雷病是X連鎖顯性遺傳，其致病基因是顯性的，并位于X染色體上。女性患者既可將致病基因傳給兒子，又可以傳給女兒，且機(jī)會均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒。

因此，南方醫(yī)院心內(nèi)科對病例中黃先生的女兒進(jìn)行了基因檢測，結(jié)果顯示，其兩個女兒均為法布里病基因雜合子，均有50%概率遺傳給后代。

法布雷病可分為兩種方法治療 謹(jǐn)慎病情誤診

在充分結(jié)合患者病史、家族史及各項實驗室檢驗檢查結(jié)果下，心內(nèi)科賓建平主任、劉伊麗教授、侯玉清教授、曹世平教授、周忠江教授、吳爵非教授及臨床藥學(xué)專家鄭萍教授等專家的討論下，除對癥治療外，給患者黃先生使用阿加糖酶α注射用濃溶液酶替代治療，該患者用藥后臨床癥狀得到了顯著改善。

法布雷病的治療可分為對癥治療及酶替代治療。

酶替代療法，即α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）替代療法，可補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的酶，使脂質(zhì)代謝保持正常，改善患者的癥狀、阻止疾病的進(jìn)展，對已經(jīng)損害的器官不能使其恢復(fù)。

目前國內(nèi)批準(zhǔn)的α-Gal-A的替代藥物有兩種：（1）阿加糖酶α：是在人細(xì)胞系中通過基因工程技術(shù)生產(chǎn)的人類蛋白質(zhì)α-Gal A;（2）阿加糖酶β：是在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的重組人α-Gal。

酶替代治療為法布雷病患者的治療基石，對法布雷病患者治療效果顯著，患者及早啟動治療獲益更大。根據(jù)臨床研究，酶替代治療可改善患者生存，降低臨床復(fù)合事件發(fā)生率；10年研究證實，酶替代治療可改善或穩(wěn)定心臟結(jié)構(gòu)、功能和癥狀（心衰/心絞痛），穩(wěn)定腎功能；長達(dá)20年的研究證實，為法布雷病患者提供長期心臟/腎臟保護(hù)。

需要注意的是，法布雷病早期常被誤診為風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、生長疼痛或是心因性疼痛，甚至被認(rèn)為是患者裝病。臨床診斷需以四肢疼痛、皮膚病變、渦狀角膜渾濁，及在尿液或組織檢體中發(fā)現(xiàn)充滿脂質(zhì)的細(xì)胞為基礎(chǔ)。α-半乳糖苷酶檢測可以確診，對有家族史的個體進(jìn)行酶學(xué)和基因檢測可早期篩查出患者及攜帶者。