二甲雙胍抗腫瘤的作用

二甲雙胍抗腫瘤作用：缺乏力證、有待探索

增齡是腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率升高的重要因素。研究表明，使用二甲雙胍的糖尿病患者通常較年輕、病程短且合并癥少見，可能會(huì)對(duì)該藥腫瘤防治作用產(chǎn)生影響。當(dāng)前斷言二甲雙胍能預(yù)防2型糖尿病患者腫瘤發(fā)生和死亡還缺乏有力證據(jù)，尚待設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯考右悦鞔_。

增齡：腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)及死亡率升高的重要因素

雖然流行病學(xué)資料顯示，糖尿病與腫瘤患病率和死亡率相關(guān)，橫斷面及回顧性研究也提示，2型糖尿病患者服用二甲雙胍可降低腫瘤患病率和死亡風(fēng)險(xiǎn)，但是不應(yīng)忽視腫瘤和糖尿病均是增齡性疾病，且兩者患病率均與不良生活方式密切相關(guān)、呈一致性升高。

研究表明，在非糖尿病人群中，腫瘤患者的平均年齡較非腫瘤者大10歲；在糖尿病人群中，腫瘤患者較非腫瘤者年輕4歲。另有探討糖尿病與腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)的研究結(jié)果也顯示，與年齡小于54歲者相比，大于54歲者的腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)增至5倍，64~73歲者增至9倍，73歲以上增至17倍。此外，研究表明，2型糖尿病患者肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的4.4倍，且該風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病病程明顯相關(guān)，病程10年以上者的風(fēng)險(xiǎn)是病程2~5年者的2倍。

因此，在研究二甲雙胍能否降低腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率時(shí)，年齡是不容忽視的重要因素。

年輕、病程短、合并癥少：二甲雙胍使用者的特征 隨著人們對(duì)二甲雙胍在2型糖尿病防治中重要性的逐漸重視，該藥已被作為2型糖尿病患者起始治療的一線用藥。

仔細(xì)閱讀相關(guān)文獻(xiàn)后不難發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍患者的年齡顯著小于單用磺脲類促泌劑、聯(lián)合使用磺脲類促泌劑和二甲雙胍以及使用胰島素的患者。有研究表明，2型糖尿病患者盡管血糖不達(dá)標(biāo)，但起始聯(lián)合用藥的時(shí)間通常延遲4年，啟動(dòng)胰島素治療的時(shí)間延遲近8年。換言之，一例2型糖尿病患者啟動(dòng)胰島素治療的時(shí)間較單一藥物治療延遲近12年。

一項(xiàng)評(píng)估二甲雙胍和磺脲類降糖藥與腫瘤死亡關(guān)聯(lián)的研究顯示，二甲雙胍使用者的平均年齡較磺脲類使用者年輕5.1歲。另有研究（ZODIAC-16）也顯示，二甲雙胍使用者的平均年齡較對(duì)照藥物使用者年輕1歲，病程縮短2.2年。從藥物使用年齡分布中也可見，24.5%的二甲雙胍使用者年齡在35~55歲之間，而23%的對(duì)照藥物使用者年齡在70~76歲，大于77歲者的對(duì)照藥物使用率更高達(dá)31%。

此外，增齡還是合并癥存在的重要危險(xiǎn)因素。在蓋爾（Gale）等發(fā)表的二甲雙胍可降低腫瘤患病率的研究中，除發(fā)現(xiàn)二甲雙胍使用者較年輕（59歲對(duì)64.4~70歲）之外，其病程也較短（1.5年對(duì)1.9~6.2年），且基線腫瘤合并率較低（4.4%對(duì)5.5%~7.6%）。

由此可見，若考慮到增齡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，再進(jìn)一步剔除病程風(fēng)險(xiǎn)及合并癥風(fēng)險(xiǎn)，二甲雙胍對(duì)于腫瘤發(fā)生及其死亡的防治作用能否繼續(xù)存在？恐怕沒有人能輕易給予肯定答復(fù)。

定論尚無：期待力證

在設(shè)計(jì)嚴(yán)格、隨訪時(shí)間較長(zhǎng)的血糖干預(yù)研究中（如ADOPT和ACCORD），腫瘤僅作為不良事件被報(bào)告，但結(jié)果不支持二甲雙胍使用者較磺脲類使用者腫瘤發(fā)病率低。數(shù)項(xiàng)強(qiáng)化血糖控制研究（ACCORD、UKPDS、VADT等）也未提示二甲雙胍能顯著降低腫瘤患病率。薈萃分析雖提示二甲雙胍與腫瘤患病和死亡較少相關(guān)，但未顯示二甲雙胍能降低結(jié)腸及乳腺癌患病率和死亡率。

當(dāng)前斷言二甲雙胍能預(yù)防2型糖尿病患者腫瘤發(fā)生和死亡還缺乏有力證據(jù)，尚待設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶匝芯考右悦鞔_。但現(xiàn)有證據(jù)已證實(shí)，二甲雙胍是2型糖尿病防治中安全有效的藥物。