肥胖與胰島素及2型糖尿病之間那點(diǎn)事兒

肥胖是目前全球多發(fā)病之一，常并發(fā)2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖（尤其是內(nèi)臟型肥胖） 是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要因素，而胰島素抵抗又是2型糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ)。但是，關(guān)于肥胖引發(fā)胰島素抵抗，以及胰島素抵抗引起2型糖尿病的機(jī)制，迄今尚，未完全明了，本文擬對(duì)近年來這方面研究的焦點(diǎn)加以綜述。

什么是肥胖？

肥胖是體內(nèi)脂肪積聚過多所致，體脂增加超過理想體質(zhì)量的10 % 稱為超重，超過20 % 稱為肥胖，目前常用于衡量肥胖的計(jì)算公式如下。理想體質(zhì)量計(jì)算公式：理想體質(zhì)量（ kg） = 身高（cm） - 105 ；肥胖度（或消瘦度） = （實(shí)際體質(zhì)量-理想體質(zhì)量） / 理想體質(zhì)量×100 % ，如果肥胖度超過10 % 稱超重，超過20 % 稱肥胖。

眾所周知， 肥胖者多存在高胰島素血癥，原因之一是胰島β細(xì)胞分泌亢進(jìn)。早在1933 年Ogilmie 對(duì)肥胖者的尸檢發(fā)現(xiàn)胰島Β細(xì)胞呈現(xiàn)肥大，推測(cè)胰島素分泌亢進(jìn)。近年來Polonsky 等研究提示，單純性肥胖者24小時(shí)胰島素分泌總量增加，糖負(fù)荷后胰島素的分泌出現(xiàn)亢進(jìn)。應(yīng)用葡萄糖鉗夾技術(shù)研究表明，肥胖者肝臟的胰島素清除率下降，其清除率與BMI、WHR 呈負(fù)相關(guān)。

肥胖與胰島素抵抗的關(guān)系

脂肪細(xì)胞肥大或增多與胰島素抵抗：研究證實(shí)，脂肪細(xì)胞是一類十分重要的內(nèi)分泌細(xì)胞，能分泌幾十種脂肪細(xì)胞因子及蛋白質(zhì)因子；如激素敏感的脂蛋白脂酶、腫瘤壞死因子2α 、纖溶酶原激活物抑制物2I 、白細(xì)胞介素26 、IL28 、血管緊張素 、胰島素樣生長因子2I、瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等，其中有些因子可能與靶細(xì)胞胰島素受體結(jié)合，與胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生具有密切關(guān)系。

脂肪組織分布異常與胰島素抵抗：人體內(nèi)的脂肪組織可簡(jiǎn)單地分為皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪，人們普遍認(rèn)為，內(nèi)臟脂肪在胰島素抵抗的發(fā)生中扮演了重要角色。另外，內(nèi)臟肥胖者存在的基礎(chǔ)和餐后高胰島素血癥，通過負(fù)反饋機(jī)制下調(diào)胰島素受體基因，減少胰島素受體蛋白的合成，減少與受體的結(jié)合，妨礙胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。另外，內(nèi)臟肥胖者脂肪細(xì)胞肥大，對(duì)胰島素的抗脂肪分解和合成作用不敏感。

胰島素抵抗與2型糖尿病的關(guān)系

胰島素抵抗對(duì)β細(xì)胞功能的影響：葡萄糖是胰島素分泌最重要的信號(hào)分子，胰島素抵抗所致的高糖血癥，可抑制胰島Β 細(xì)胞分泌胰島素，形成“葡萄糖中毒”。高游離脂肪酸與高糖的作用相似，亦可抑制Β細(xì)胞胰島素的分泌，同時(shí)抑制胰島素刺激肌肉細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化磷酸化和肌糖原合成，形成所謂的“脂中毒”。

胰島素抵抗導(dǎo)致糖尿病的可能機(jī)制：Reaven等通過多年的觀察研究，提出解釋模式如下：具有糖尿病遺傳易感性的個(gè)體，早期即存在胰島素抵抗。在漫長的生活過程中，由于不利環(huán)境因素的影響或疾病本身的演進(jìn)，使胰島素抵抗逐漸加重。為了彌補(bǔ)胰島素作用的日益減低，防止血糖的升高，胰島B 細(xì)胞出現(xiàn)胰島素代償性分泌增多，引發(fā)高胰島素血癥。