白癜風(fēng)新藥可改善全身皮損

評(píng)估ruxolitinib乳膏劑治療白癜風(fēng)（vitiligo）成人患者的隨機(jī)、雙盲、劑量范圍II期研究已達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療24周后，與賦形劑對(duì)照（非藥物乳膏）組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風(fēng)嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分較基線改善≥50%。

第52周的最新結(jié)果顯示：采用總體白癜風(fēng)面積嚴(yán)重程度指數(shù)相對(duì)基線改善≥50%的患者比例進(jìn)行評(píng)估，與賦形劑對(duì)照相比，ruxolitinib乳膏劑對(duì)全身白癜風(fēng)皮損復(fù)色具有顯著改善，達(dá)到了研究的一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次（BID）治療52周后，有58%的患者達(dá)到F-VASI50、有51%的患者達(dá)到改善75）。目前，Incyte公司正在開展2項(xiàng)隨機(jī)III期臨床研究TRuE-V1和TRuE-V2，主要結(jié)果指標(biāo)是治療24周后的F-VASI75。

EADV會(huì)上公布的關(guān)鍵52周結(jié)果包括：（1）采用VASI客觀評(píng)估，從第24周至第52周，更長(zhǎng)的治療時(shí)間與更大的白癜風(fēng)皮損復(fù)色相關(guān)：接受1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療的患者中，從第24周至第52周達(dá)到F-VASI50的患者比例提高、F-VASI評(píng)分較基線改善≥75%和改善≥90%的患者比例提高。（2）在所有接受1.5% ruxolitinib乳膏劑BID治療的患者中，在第52周達(dá)到T-VASI50的患者比例為36.4%。在基線總體表面積<20%的患者中，接受1.5% BID治療的患者中有45.0%在第52周達(dá)到T-VASI50緩解。（3）接受ruxolitinb乳膏劑治療的患者中，1.5% BID患者在24周至52周期間達(dá)到面部醫(yī)生總體白癜風(fēng)評(píng)估皮膚評(píng)分為皮損清除（無(wú)白癜風(fēng)跡象）或幾乎清除（僅存在脫色斑點(diǎn)）的患者比例提高。（4）研究中，ruxolitinib乳膏劑在所有劑量下都具有良好的耐受性，沒(méi)有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。

上述結(jié)果表明，接受ruxolitinib乳膏劑治療的白癜風(fēng)患者，白癜風(fēng)皮損的面部和全身復(fù)色具有顯著改善，并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，病情持續(xù)改善。目前，ruxolitinib乳膏劑正在關(guān)鍵性III期臨床研究中評(píng)估，預(yù)計(jì)2020年獲得結(jié)果。

白癜風(fēng)是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是皮膚色素脫失，這是由產(chǎn)色素細(xì)胞——黑素細(xì)胞丟失引起的一種皮膚病，常影響美容美觀。白癜風(fēng)影響全球約0.5%-2.0%的人口，目前還沒(méi)有美國(guó)食品和藥物管理局或歐洲藥品管理局批準(zhǔn)治療白癜風(fēng)的藥物療法。該病可發(fā)生在任何年齡，雖然許多白癜風(fēng)患者會(huì)在20歲之前經(jīng)歷初步癥狀。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應(yīng)用而設(shè)計(jì)。ruxolitinib乳膏劑目前正處于III期臨床開發(fā)：（1）用于治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎（TRuE-AD項(xiàng)目）患者，預(yù)計(jì)2020年上半年取得初步結(jié)果；（2）用于治療青少年和成人白癜風(fēng)（TRuE-V項(xiàng)目）。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權(quán)利。

ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國(guó)已批準(zhǔn)3個(gè)適應(yīng)癥：（1）治療對(duì)巰基尿應(yīng)答不足或不耐受的的紅細(xì)胞增多癥（PV）成人患者；（2）治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF;（3）治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）患者。其中，第三個(gè)適應(yīng)癥于今年5月獲FDA批準(zhǔn)，是首個(gè)獲批治療個(gè)適應(yīng)癥的藥物。Jakafi由Incyte在美國(guó)銷售，諾華在美國(guó)以外市場(chǎng)以Jakavi品牌名銷售。

Jakafi在2018年的銷售額為14億美元。有分析師指出，類固醇難治急性GVHD適應(yīng)癥將進(jìn)一步助推Jakafi的銷售增長(zhǎng)，該藥2019全年銷售預(yù)計(jì)將達(dá)到15.8-16.5億美元，到2027年的年銷售額將達(dá)到25-30億美元。

目前，Concert公司也正在開發(fā)采用氘化學(xué)技術(shù)修飾的ruxolitinib分子——CTP-543，在II期臨床研究中，治療斑禿展現(xiàn)出強(qiáng)勁療效。斑禿是一種自身免疫性疾病，導(dǎo)致局部或完全脫發(fā)。ruxolitinib的氘化學(xué)修飾可以改變其人體藥代動(dòng)力學(xué)，從而增強(qiáng)其作為斑禿治療的用途。在美國(guó)，F(xiàn)DA已授予CTP-543治療斑禿的快速通道地位。