首個(gè)口服CGRP偏頭痛新藥審查

近日，Biohaven公司計(jì)劃在今年第二季度向美國(guó)FDA提交其口服偏頭痛新藥Zydis口腔崩解片（ODT）的新藥申請(qǐng)（NDA），并以1.05億美元的價(jià)格從英國(guó)制藥公司GW Pharma買進(jìn)了一張罕見兒科疾病優(yōu)先審查券（PRV）。這張PRV將用于該藥NDA審查，可將審查周期由常規(guī)的10個(gè)月縮短4個(gè)月，在6個(gè)月內(nèi)完成審查。

Zydis的活性藥物成分為rimegepant，這是一種口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，開發(fā)用于偏頭痛的治療。rimegepant代表了一種新的機(jī)制，針對(duì)偏頭痛的潛在病理生理學(xué)而不引起血管收縮。目前，rimegepant治療急性偏頭痛的療效和安全性已成功完成4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)：3項(xiàng)成功的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)和1項(xiàng)IIb期臨床試驗(yàn)。在所有3項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，rimegepant均達(dá)到了共同主要終點(diǎn)。

之前公布的一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Zydis ODT在給藥后15分鐘就開始在疼痛緩解方面與安慰劑表現(xiàn)出差異，在60分鐘時(shí)這一差異達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Zydis ODT治療組在60分鐘內(nèi)恢復(fù)正常功能的患者比例顯著更高（p=0.0025）。單次服用Zydis ODT后48小時(shí)觀察到的臨床益處：無(wú)疼痛（p<0.0001）、疼痛緩解（p<0.0001）、無(wú)最煩人癥狀（p=0.0018）和無(wú)功能性殘疾（p<0.0001）。絕大多數(shù)接受Zydis ODT治療的患者（85%）沒有使用任何急救藥物。

CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域表達(dá)。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機(jī)制，與現(xiàn)有的曲坦類（血清素1B / 1D激動(dòng)劑）和阿片類藥物的作用機(jī)制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

截至目前，已有3款靶向CGRP受體的單抗類偏頭痛藥物上市，分別為：諾華/安進(jìn)Aimovig（erenumab-aooe）、梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）、禮來(lái)Emgality（galcanezumab-gnlm）。用藥方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy則可每月一次或每3個(gè)月一次皮下注射，用藥方面更具便利性，將為患者提供一種差異化的治療選擇。此外，Alder公司單抗藥物eptinezumab（3月靜脈輸注1次）也于今年2月下旬在美國(guó)提交上市申請(qǐng)。

另有一些公司正在開發(fā)口服CGRP受體拮抗劑，除了Biohaven公司的rimegepant之外，還包括艾爾建的ubrogepant和atogepant。今年3月11日，美國(guó)FDA受理了艾爾建ubrogepant用于成人偏頭痛急性治療的新藥申請(qǐng)（NDA），并已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2019年第四季度。

如果獲得批準(zhǔn)，ubrogepant有望成為美國(guó)市場(chǎng)過(guò)去25年來(lái)用于偏頭痛（有或無(wú)先兆）急性治療的首個(gè)口服CGRP受體拮抗劑。然而，此次Biohaven豪擲1.05億美金入手優(yōu)先審評(píng)券加速rimegepant審查，意味著雙方在爭(zhēng)奪“首個(gè)口服CGRP受體拮抗劑”方面已展開直接對(duì)抗，究竟誰(shuí)能拔得頭籌，讓我們拭目以待。