古熾明 副主任醫(yī)師
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對(duì)于患有癲癇的孕婦來(lái)說(shuō),影響胎兒的因素主要有兩個(gè):一是癲癇發(fā)作,另一個(gè)是抗癲癇藥物,這是患有癲癇的女性想要生育時(shí)必須考慮的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。有些患癲癇的母親只考慮吃藥對(duì)孩子不好,而盲目減藥、停藥,而導(dǎo)致頻繁的癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,反而對(duì)胎兒造成了更大的傷害。
大部分抗癲癇藥物(如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、三甲雙酮等)相關(guān)的新生兒畸形的臨床表現(xiàn)主要有:
1、顱面部畸形,其主要特征為鼻梁塌陷、短鼻和鼻孔前傾、上唇拉長(zhǎng),唇腭裂較少。
2、指(趾)端發(fā)育不全。主要表現(xiàn)為指(趾)遠(yuǎn)端僵硬呈錐狀。皮膚紋路呈弓狀和指(趾)較正常人為短。指甲發(fā)育不良等。
3、先天性心臟缺陷、頭畸形、發(fā)育遲緩、神經(jīng)管缺陷、新生兒鎮(zhèn)靜、藥物依賴等僅與某些或個(gè)別抗癲癇藥物在孕期的使用相關(guān)。
4、新生兒出血與具有酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥相關(guān)。
以上致畸效應(yīng)在胎兒出生時(shí)大多可以發(fā)現(xiàn)。但某些抗癲癇藥物給胎兒帶來(lái)的影響在其青少年期或成人后才顯現(xiàn)出來(lái)。比如抗癲癇藥物可影響成人后的生殖功能,引起隱睪癥和成年女性的月經(jīng)失調(diào);還可導(dǎo)致行為異?;蛘J(rèn)知功能方而的障礙。
按FDA頒布的藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)性分級(jí),傳統(tǒng)的抗癲癇藥中除乙琥胺為C類(可使動(dòng)物致畸)外,其余均為D類(對(duì)胎兒有危害)。癲癇婦女在妊娠初12周服用抗癲癇藥致畸率高,聯(lián)合用藥較單藥治療致畸率高。近10年來(lái),不斷有新的抗癲癇藥物上市,如拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平、左乙拉西坦等。拉莫三嗪、托吡酯、奧卡西平、左乙拉西坦對(duì)妊娠的危險(xiǎn)性等級(jí)均屬于C級(jí),氨己烯酸因?yàn)椴粚儆贔DA批準(zhǔn)的藥物,所以未進(jìn)行妊娠危險(xiǎn)性分級(jí)??拱d癇藥物致畸作用機(jī)制:致葉酸缺乏阻斷離子通道,致神經(jīng)元退行性變。
藥物的致畸作用固然存在,但在醫(yī)生的指導(dǎo)之下,可以通過(guò)調(diào)整藥物的種類和劑量而避免抗癲癇藥物的致畸作用。如癲癇婦女在懷孕前、孕期應(yīng)合理使用抗癲癇藥,以減少胎兒流產(chǎn)率、死產(chǎn)率和活產(chǎn)兒的畸形率。癲癇婦女在妊娠期間不宜貿(mào)然停止正在使用的抗癲癇藥,因?yàn)橥K幙赡芤鸢d癇發(fā)作,癲癇發(fā)作可能給胎兒帶來(lái)更大的風(fēng)險(xiǎn)。孕期應(yīng)避免服用過(guò)量的抗藏癇藥,最好采用單藥物治療。補(bǔ)充葉酸和維生素K、各種氨基酸,做好產(chǎn)前檢查。
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