含頭孢哌酮藥品說明書修訂

為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對含頭孢哌酮藥品（包括注射用頭孢哌酮鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1∶1）、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1）、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（4∶1）、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（8∶1）說明書【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【藥物相互作用】等項進(jìn)行修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：

一、所有含頭孢哌酮藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照含頭孢哌酮藥品說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2019年4月26日前報省級藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補充申請備案后6個月內(nèi)對所有已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

各含頭孢哌酮藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

二、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀含頭孢哌酮藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險分析。

三、患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說明書。

四、各省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)的上述藥品生產(chǎn)企業(yè)按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作；對違法違規(guī)行為組織依法嚴(yán)厲查處。

含頭孢哌酮藥品說明書修訂要求如下：

一、【不良反應(yīng)】項下增加以下內(nèi)容

血小板減少、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血。

二、【注意事項】項下開頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血的風(fēng)險的警告項，具體內(nèi)容如下

警告：已有Χ（藥品名稱）有關(guān)的嚴(yán)重出血包括致死情況的報告。需監(jiān)測出血、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續(xù)性出血，應(yīng)立即停藥。

少數(shù)患者使用本品治療后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營養(yǎng)不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述危險。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無出血）的報告。維生素K缺乏會引起出血傾向。應(yīng)監(jiān)測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應(yīng)另外補充維生素K。

出血的獨立風(fēng)險因素可能包括有臨床意義出血風(fēng)險增加的損傷或病癥，例如近期發(fā)生過腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動性消化性潰瘍；自發(fā)性或獲得性止血平衡受損的患者；伴隨凝血障礙和臨床相關(guān)出血風(fēng)險的肝臟疾??；系統(tǒng)性合并使用已知影響止血的藥物治療。

三、【藥物相互作用】增加以下內(nèi)容

本品與能產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時應(yīng)用時，要考慮這些藥物對凝血功能以及出血危險性增加的影響。

（注：說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）