孕婦用藥是如何致畸的？

我們都知道孕期服用藥物有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。但是畸形是怎樣發(fā)生的呢？由于胎兒、胎盤的存在及激素的影響，藥物在準(zhǔn)媽媽體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，均有不同程度的改變。

妊娠期胃腸蠕動(dòng)減弱，藥物在胃腸道停留時(shí)間延長，吸收更完全，吸收峰值后推且峰值偏低；孕期血容量增加，藥物分布容積隨之增加，藥物吸收后稀釋度增加，故藥物需要量高于非孕期；孕期白蛋白下降，使妊娠期藥物蛋白結(jié)合能力下降，血內(nèi)游離藥物增多，到達(dá)組織和通過胎盤的藥物增多，用藥效力增高；妊娠期高激素水平影響，膽汁淤積，藥物首關(guān)效應(yīng)減弱；腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率增加約50%，使腎臟排泄藥物增加。

胎盤是母體和胎兒間進(jìn)行物質(zhì)交換的器官，是胚胎與母體組織的結(jié)合體。母體和胎兒血中的許多物質(zhì)（包括多種藥物）可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，使發(fā)育中的胚胎或胎兒遭受藥物的藥理作用或致畸作用。母嬰間藥物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)于胎兒第五周開始形成，幾乎所有用于母體治療的藥物都能通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)。

問題的關(guān)鍵是藥物通過胎盤的速度和程度是否足以在胎兒體內(nèi)產(chǎn)生有臨床意義的濃度。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度與胎盤合體血管膜的通透性及面積有關(guān)。藥物本身的特點(diǎn)和母體胎兒肝循環(huán)中藥物的濃度差是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度和程度的主要因素。分子量小、脂溶性高、非結(jié)合的、非離子化程度高的藥物易通過胎盤，母體循環(huán)中藥物濃度與藥物劑量、給藥途徑、療程長短有關(guān)。

藥物經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)，并經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水中，最終形成羊水腸道循環(huán)。胎兒肝、腦、心臟占身體的比例相對較大，血流量多，故藥物主要分布在肝、腦、心臟等重要器官，但胎兒肝酶缺乏對藥物解毒能力低，腎小球?yàn)V過率低，藥物及降解物排泄延緩，易引起藥物蓄積中毒。

妊娠期間，藥物可通過影響母體的內(nèi)分泌、代謝等間接影響胚胎，也可以通過胎盤屏障直接影響胎兒，藥物對胚胎和胎兒的影響主要包括：致畸效應(yīng)、長期潛伏效應(yīng)、影響智力發(fā)育、成年后患心血管和代謝性疾病等的傾向性增高等。